[發(fā)明專利]一種烯丙雌醇的制備方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201110106493.3
• 申請(qǐng)日: 2011-04-27
• 公開（公告）號(hào): CN102225960A
• 公開（公告）日: 2011-10-26
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 鄭正春;何亮;童志杰;周江
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 長沙楚源生物科技有限公司
• 主分類號(hào): C07J11/00
• 分類號(hào): C07J11/00
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.一種烯丙雌醇的制備方法，以雌甾-4-烯-3，17-二酮為起始原料的制備方法，其特征在于依次包括以下步驟：

步驟一，3位酮基二硫代縮酮保護(hù)，得化合物③；

步驟二，二元醇縮酮保護(hù)17位酮基，得化合物④；

步驟三，Birch還原反應(yīng)消除3位縮硫酮得化合物⑤；

步驟四，水解脫17位保護(hù)得化合物⑥；

步驟五，格式反應(yīng)得目標(biāo)化合物①

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種烯丙雌醇的制備方法，其特征在于步驟一所述方法包括：以三氟化硼乙醚為催化劑，將化合物②和乙二硫醇在溶劑中反應(yīng)，反應(yīng)溫度-5～10℃；反應(yīng)時(shí)間2～4小時(shí)；反應(yīng)完畢后，將反應(yīng)液用堿性溶液中和，水析，然后過濾，濾餅水洗至中性，重結(jié)晶，干燥的化合物③，其中的化合物②與三氟化硼乙醚的重量比為1∶0.3～0.5，所述溶劑為冰醋酸、甲醇或冰醋酸與甲醇混合溶劑，混合溶劑以1∶1為佳。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種烯丙雌醇的制備方法，其特征在于步驟二所述方法包括：以對(duì)甲苯磺酸為催化劑；將化合物③和二元醇在溶劑中反應(yīng)，反應(yīng)溫度35～40℃，反應(yīng)時(shí)間4-8小時(shí)；反應(yīng)完畢后，將反應(yīng)液用0～5℃的堿性溶液中和，加水水析，使產(chǎn)物析出，然后過濾，濾餅洗至中性，重結(jié)晶，干燥，得化合物④，其中，化合物③與二元醇的重量比為：1∶3～5；所述溶劑為原甲酸三乙酯、二氯甲烷的一種或兩種的混合物。

4.根據(jù)權(quán)利要求1和4所述的一種烯丙雌醇的制備方法，其特征在于步驟二所述的二元醇為乙二醇。

5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種烯丙雌醇的制備方法，其特征在于步驟三所述方法包括：將金屬鋰加入到-40～-50℃的液氨中，然后加入化合物④的溶液，反應(yīng)溫度-40～-50℃，反應(yīng)時(shí)間1.5～2小時(shí)，最后加入無水乙醇，反應(yīng)完畢蒸出氨，再加入堿溶液水析，然后過濾，濾餅水洗至中性，重結(jié)晶，干燥得化合物⑤，其中化合物④和金屬鋰的重量比為：1∶0.1～0.2，化合物④和液氨的重量體積比為：1∶6～10，化合物④溶液中用的溶劑是四氫呋喃、乙醚的一種或兩種的混合溶劑。

6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種烯丙雌醇的制備方法，其特征在于步驟四所述方法包括：將化合物⑤加入到水中，加入鹽酸調(diào)pH值為1～2，調(diào)溫至20～25℃，攪拌10～12小時(shí)，抽濾，水洗濾餅至中性，干燥，得化合物⑥。

7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種烯丙雌醇的制備方法，其特征在于步驟五所述方法包括：將化合物溶于四氫呋喃中，緩慢滴加到格式試劑中，反應(yīng)溫度0～5℃，反應(yīng)時(shí)間3～5小時(shí)，用飽和的氯化銨溶液淬滅反應(yīng)，二氯甲烷萃取，水洗至中性，干燥有機(jī)層。回收溶劑。重結(jié)晶，得化合物①。

8.根據(jù)權(quán)利要求1和8所述的一種烯丙雌醇的制備方法，其特征在于步驟五所采用的格式試劑為氯丙烯基鎂。