[發明專利]一種鏈狀聚酮類化合物及其用途

無效

• 申請號: 201110105074.8
• 申請日: 2011-04-26
• 公開（公告）號: CN102219670A
• 公開（公告）日: 2011-10-19
• 發明（設計）人: 林厚文;劉香芳;于豪冰;徐影;王茹萍;焦偉華;陳萬生
• 申請（專利權）人: 中國人民解放軍第二軍醫大學
• 主分類號: C07C59/42
• 分類號: C07C59/42;C07C51/43;A61K31/201;A61P35/00;A61P3/10;A61P3/04
• 代理公司: 上海德昭知識產權代理有限公司 31204
• 代理人: 丁振英

技術領域

本發明涉及醫藥技術領域，是從海洋動物海綿中分離到的一種鏈狀聚酮類化合物及其在制備治療腫瘤、糖尿病、肥胖癥藥物或蛋白酪氨酸磷酸酯酶(PTP1B)抑制劑中的應用。

背景技術

海綿是一種生活在低溫、高壓、高鹽、缺少陽光環境下的低等多細胞動物，常含有許多結構罕見有具有較強生物活性的代謝產物。能夠為天然藥物的研究提供潛在資源。本發明的藥源材料簡易扁板海綿(Plakortis?simplex)屬尋常海綿綱(Demospongiae)同骨海綿目(Hamosclerophorida)多板海綿科(Plakinidae)海綿。已從該屬海綿中分離得到了大量的聚酮類次生代謝產物，其中最具特色的是聚酮類環狀過氧化物(Rahm?F，Hayes?P.Kitching?W?Metabolites?from?marine?sponges?ofthe?genus?Plakortis，Heterocycles?2004，64，523-575)。但至今未見從該屬海綿中分離到具有抗腫瘤或抑制蛋白酪氨酸磷酸酯酶(protein?tyrosinephosphatase，PTP1B)活性的鏈狀聚酮類化合物C₁₇H₃₂O₄的報道。

發明內容

本發明提供一種從中國南海西沙海域的簡易扁板海綿中分離到的新的鏈狀聚酮類化合物C₁₇H₃₂O₄，其化學結構式如下：

本發明化合物C₁₇H₃₂O₄的制備方法如下：

1.制備簡易扁板海綿提取物浸膏

將干燥粉碎的簡易扁板海綿(Plakortis?simplex)用甲醇按常規滲漉提取，得提取液，將提取液減壓濃縮得提取物浸膏；

2.分離純化

1)將上述提取物浸膏分散于水中成混懸液，將混懸液依次用正己烷、二氯甲烷、乙酸乙酯和正丁醇萃取，分別濃縮萃取液，得正己烷提取浸膏，二氯甲烷提取浸膏，乙酸乙酯提取浸膏和正丁醇提取浸膏；

2)將二氯甲烷提取浸膏經減壓柱色譜，以二氯甲烷∶甲醇＝50∶1，25∶1，15∶1，5∶1，2∶1，1∶1為溶劑梯度洗脫，根據TLC顯色合并相似流份，得到4個組分Fr.1～Fr.4；

3)對組分Fr1再次進行減壓柱色譜，以石油醚∶乙酸乙酯＝50∶1，20∶1，10∶1，5∶1，3∶1，1∶1為溶劑梯度洗脫，根據TLC顯色合并相似流分，得到4個組分Fr.11～Fr.14；

4)將組分Fr.13反復進行正、反相硅膠柱色譜、凝膠柱色譜，再用高效液相純化，高效液相純化條件為65％乙腈/水，流速2.0ml/min，保留時間20.6min，得化合物C₁₇H₃₂O₄。經鑒定，其為鏈狀聚酮類新化合物。

體外抗腫瘤試驗和PTP1B抑制試驗表明，化合物C₁₇H₃₂O₄對人結腸癌細胞HCT-116或PTP1B均具有明顯的抑制活性。因此可用來制備抗腫瘤藥物或PTP1B抑制劑，用于治療糖尿病、肥胖癥及其由此引起的并發癥。

本發明為研制新的抗腫瘤藥物或治療糖尿病、肥胖癥等藥物提供了新的先導化合物，為開發利用中國的海洋藥用生物資源具有重要意義。

具體實施方式

現結合實施例對本發明做詳細描述。

實施例1.制備化合物C₁₇H₃₂O₄

1.制備簡易扁板海綿提取物浸膏

(1)制備提取液：

取干燥粉碎后的簡易扁板海綿(Plakortis?simplex)2.0kg分別用15L甲醇滲漉提取4次，每次滲漉3天，合并提取液；

(2)制備提取物浸膏

減壓濃縮上述提取液，得到提取物浸膏500g；

2.分離純化

1)將上述提取物浸膏分散于水中成混懸液，將混懸液依次用正己烷、二氯甲烷、乙酸乙酯和正丁醇萃取，分別濃縮萃取液，得到正己烷提取浸膏105g；二氯甲烷提取浸膏41g；乙酸乙酯提取浸膏1.2g和正丁醇提取浸膏22g；

2)將二氯甲烷提取浸膏經減壓柱色譜，以二氯甲烷∶甲醇＝50∶1，25∶1，15∶1，5∶1，2∶1，1∶1為溶劑梯度洗脫，根據TLC顯色合并相似流份得到4個組分Fr.1～Fr.4。