[發明專利]地膽草提取物及其制備方法和在制備抗病毒藥物中的用途

有效

• 申請號: 201110101650.1
• 申請日: 2011-04-22
• 公開（公告）號: CN102219687A
• 公開（公告）日: 2011-10-19
• 發明（設計）人: 李藥蘭;葉文才;吳霞;王國才;王英;張曉琦;張冬梅
• 申請（專利權）人: 暨南大學
• 主分類號: C07C69/732
• 分類號: C07C69/732;C07C69/757;C07C67/56;A61K31/216;A61P31/14;A61P31/16;A23L1/29
• 代理公司: 廣州市華學知識產權代理有限公司 44245
• 代理人: 裘暉;陳燕嫻

技術領域

本發明屬于中藥領域，特別涉及一種從中藥地膽草(Elephantopus?scaber)中得到的提取物及其制備方法和在制備抗病毒藥物中的用途。

背景技術

地膽草(Elephantopus?scaber)為菊科(Compositae)地膽草屬(Elephantopus)植物，也叫地膽頭、苦地膽、土公英，主要分布在我國的華南和西南地區，具清熱、涼血、利濕的功效，該草藥在我國廣東民間應用廣泛，用于治療感冒、百日咳、黃疽、咽炎、結膜炎、腎炎、濕疹和蟲蛇咬傷等，并收錄于1977年版《中國藥典》。地膽草中主要的化學成分有倍半萜類、黃酮類和咖啡酰基奎寧酸類化合物。現代藥理研究表明，地膽草具有抗病毒、抑菌、抗腫瘤和解熱等作用，其中，有研究報道地膽草的粗提物具有較好的抗呼吸道合胞病毒(RSV)活性，但是，對地膽草的抗病毒活性部位及和活性成分沒有研究報道。在國家知識產權局相關檢索和中國期刊網、Scifinder?Scholar的檢索結果顯示，未發現以咖啡酰奎寧酸類物質作為有效成分的地膽草提取物及其制備方法和在抗呼吸道病毒方面的用途的專利和文獻。

眾所周知，呼吸道病毒感染是嚴重危害人類健康的傳染性疾病之一，其中流感病毒、副流感病毒和呼吸道合胞病毒是呼吸道病毒感染的主要病原體。由于病毒是細胞內寄生的微生物，它的復制與宿主細胞的許多生化過程密切相關，因此，尋找能選擇性地抑制病毒又不影響宿主細胞功能的抗病毒藥物有一定困難；此外，病毒抗原的易變異性和抗病毒藥物的耐藥性等因素也給抗病毒藥物的研究和開發造成困難。因此，目前FDA批準用于臨床的抗病毒藥比抗菌藥少得多，而且還存在毒副作用和耐藥性等問題。因此，亟需尋找和開發安全、高效的新型抗病毒藥物。

發明內容

為了解決上述現有技術存在的缺點和不足，本發明的首要目的在于提供一種地膽草提取物。

本發明的另一目的在于提供上述地膽草提取物的制備方法。

本發明的再一目的在于提供上述地膽草提取物在制備抗病毒藥物中的用途。

本發明的目的通過下述技術方案實現：一種地膽草提取物的制備方法，包括以下操作步驟：

(1)將地膽草全草或根部干燥和粉碎后，用質量百分比濃度為0～100％的乙醇溶液提取，合并提取液，過濾，減壓濃縮至無醇味，得到粗提物浸膏；或將地膽草全草或根部干燥和粉碎后，采用水提醇沉法提取，提取液過濾，濃縮，得到粗提物浸膏；

(2)將粗提物浸膏用蒸餾水溶解成粗提液，經大孔吸附樹脂純化得到地膽草提取物。

步驟(1)所述用質量百分比濃度為0～100％的乙醇溶液提取的次數為1～3次，每次提取1～3小時。

步驟(2)所述經大孔吸附樹脂純化得到地膽草提取物是先將粗提液流經大孔吸附樹脂柱，用蒸餾水洗脫柱子，用薄層色譜(TLC)分析跟蹤，直至流出液在硅膠薄層板上展開后噴灑質量百分比濃度5％的FeCl₃乙醇溶液顯藍色或藍黑色斑點；再用質量百分比濃度50～60％的乙醇溶液洗脫柱子，用薄層色譜(TLC)分析跟蹤，直至流出液在硅膠薄層板上展開后噴灑質量百分比濃度5％的FeCl₃乙醇溶液不顯色；收集乙醇溶液洗脫柱子的流出液，回收溶劑，濃縮，干燥，得到地膽草提取物。

步驟(1)所述地膽草是菊科地膽草屬植物。

步驟(1)所述水提醇沉法是按制藥工業常規的方法進行提取。

一種根據上述方法制備得到的地膽草提取物，包括以下活性成分：3，5-O-二咖啡酰奎寧酸、3，4-O-二咖啡酰奎寧酸、4，5-O-二咖啡酰奎寧酸、3，5-O-二咖啡酰奎寧酸甲酯、3，4-O-二咖啡酰奎寧酸甲酯、4，5-O-二咖啡酰奎寧酸甲酯和5-O-咖啡酰奎寧酸。

以地膽草提取物的干品重量計算，地膽草提取物中總酚的質量百分含量＞50％。

上述的地膽草提取物在制備抗病毒藥物或保健品中的用途。

所述病毒為呼吸道合胞病毒(RSV)、副流感3型病毒(PIV?3)或甲型流感病毒(FluA，H1N1)。

所述抗病毒藥物含有治療有效量的地膽草提取物和藥學上可接受的載體。

本發明相對現有技術具有如下的優點及有益效果：