[發明專利]一種含有抑菌劑結冷膠的眼部外用組合物

有效

• 申請號: 201110101271.2
• 申請日: 2011-04-22
• 公開（公告）號: CN102743760A
• 公開（公告）日: 2012-10-24
• 發明（設計）人: 郭文莉;孫亮;趙琳
• 申請（專利權）人: 天津金耀集團有限公司
• 主分類號: A61K47/36
• 分類號: A61K47/36;A61K47/10;A61K47/12;A61K47/14;A61K47/16;A61K47/20;A61P27/02
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技術領域：

本發明涉及一種眼部外用組合物，一種含抑菌劑結冷膠的眼部外用組合物。

背景技術

眼睛是人體的重要感覺器官，它的結構精細，即使輕微損傷，對人的生活、學習、工作能力也會造成較大影響；因此眼部外用制劑作為直接用于眼部發揮治療作用的無菌制劑，它的安全性一直為人們所關注。

眼部外用制劑是指不經口服、注射給藥，直接用于眼部粘膜或通過眼部粘膜治療眼內部組織治療眼部疾病的藥物制劑，包括滴眼劑、洗眼劑、眼膏劑、眼用乳膏劑、眼用凝膠劑、眼膜劑、眼丸劑等制劑，上述制劑類型的定義見中國藥典2010版附錄IG。

近年世界各國對眼部外用制劑的質量要求已逐漸向注射劑的質量要求方向發展。目前，國內市場使用的眼部外用制劑大多數為多劑量包裝，制劑一旦開封后，容易在使用和保存過程中被淚液及空氣中的微生物污染，從而產生安全性隱患。為了防止眼部外用制劑在使用中被微生物污染，大部分眼部外用制劑(包括抗生素類)中都添加了抑菌劑。抑菌劑又稱防腐劑，是指能防止或抑制病原微生物生長與繁殖的化學藥品，通過干擾微生物有機體的生長、繁殖和新陳代謝來發揮抑菌作用。但目前眼部外用制劑中使用的抑菌劑對眼部均有不同程度的刺激性或副作用。防腐劑的種類很多，常用的防腐劑包括：①尼泊金類國內滴眼劑中使用最廣泛的是尼泊金乙酯，即對羥基苯甲酸乙酯，另外還有尼泊金甲酯，尼泊金丙酯；②醇類常用的有苯甲醇，乙醇，苯乙醇，三氯叔丁醇等；③有機酸類常用的包括苯甲酸，山梨酸，脫氫醋酸等；④酚類常用的有苯酚，麝香酚，氯甲酚等；⑤銨類常用的有新潔而滅(苯扎溴銨)，潔而滅(苯扎氯銨)等；⑥其他常用的有洗必泰，硫柳汞等。梁光江等人報道(滴眼劑中幾種常用抑菌劑的兔眼刺激性實驗，中國藥房2010年第21卷第21期，1964)“常用幾種抑菌劑對眼睛的刺激性由小到大排列依次為硫柳汞、苯扎氯銨、苯扎溴銨、氯己定、三氯叔丁醇、羥苯乙酯、硼酸。多次給藥后，因為用藥次數增多，所以眼刺激反應平均分值明顯高于單次給藥組。”劉愛明等人報道(眼用制劑中抑菌劑的眼表損害，中國醫院藥學雜志.99.年第..卷第1期，371)“Becquet?F等研究了氯化十六烷三甲銨、氯芐烷銨、硫柳汞、羥苯甲酯等多種常用抑菌劑常規濃度對結膜組織的病理影響，一個月后以單克隆抗體行組織學和免疫學檢查，發現上皮細胞角質化，結膜實質層、上皮層、角膜緣部位炎癥浸潤等角膜結膜損害，各種抑菌劑之間無明顯差異；......基于抑菌劑對眼表的損害，有學者認為抑菌劑所導致的負面影響可能會一定程度的抵消藥物的治療作用，尤其人工淚液中的抑菌劑對干眼病病人的眼表損害。”國家食品藥品監督管理局藥品審評中心寧黎麗等人報道(對多劑量眼用制劑不添加抑菌劑的思考，中國新藥雜志2009年第18卷第7期，589)“大部分眼用制劑(包括抗生素類)中都添加了抑菌劑，用來預防使用過程中微生物的二次污染。但抑菌劑存在對眼部的表面細胞毒性，近年來由抑菌劑濫用引發的問題越來越受到關注，......臨床研究、動物實驗以及體外細胞培養等基礎研究結果表明：目前眼用制劑中使用的抑菌劑對眼部均有不同程度的刺激性，如使用過量還會對眼組織產生損害。有學者考察了含抑菌劑的眼用制劑對動物眼組織學的影響，結果觀察到淚液脂質層出現損傷、角膜上皮細胞的微小突起消失等異常情況。”

國內外開展了大量的不含有抑菌劑的多劑量眼部外用制劑的研究，國家食品藥品監督管理局藥品審評中心寧黎麗等人報道(對多劑量眼用制劑不添加抑菌劑的思考，中國新藥雜志2009年第18卷第7期，589)經過檢索國內外上市的多劑量眼部外用制劑均為抗生素類藥物，而非抗生素的多劑量眼部外用制劑目前還沒有上市，這主要是由于廣譜抗生素藥物可以起到抗菌作用，可以不用添加抑菌劑。而非抗生素藥物本身不具備抑菌或抗菌作用，在多劑量使用時不添加抑菌劑，在使用過程中會造成污染，從而影響眼部健康；而添加抑菌劑，則抑菌劑又具有一定毒性，當眼部存在創傷面時，對抑菌劑的吸收會增加，而且更主要的是抑菌劑對創面具有刺激性，從而影響創面愈合又會造成對眼表面粘膜的損傷，這就成為一個兩難的問題。

因此多劑量眼部外用制劑中抑菌劑的合理使用和質量控制是保證眼用制劑安全性、有效性的關鍵問題之一；在制劑處方篩選和質量研究過程中，如何在使用抑菌劑的條件下有效的降低抑菌劑的不良反應，就成為一個實際問題。