[發明專利]格列喹酮雙層滲透泵控釋片及其制備方法

無效

• 申請號: 201110100627.0
• 申請日: 2011-04-21
• 公開（公告）號: CN102166202A
• 公開（公告）日: 2011-08-31
• 發明（設計）人: 潘衛三;劉嘉;潘昊;關津;劉韻
• 申請（專利權）人: 沈陽藥科大學
• 主分類號: A61K9/24
• 分類號: A61K9/24;A61K31/64;A61K47/38;A61K47/34;A61K47/32;A61P3/10
• 代理公司: 沈陽杰克知識產權代理有限公司 21207
• 代理人: 李宇彤

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技術領域

本發明屬于藥物制劑技術領域，涉及格列喹酮雙層滲透泵控釋片及其制備方法。

背景技術

格列喹酮（Gliquidone）為第二代磺酰尿類降血糖藥，化學名稱：1-環己基-3-［對-［2-（3、4-二氫-7-甲氧基-4、4-二甲基-1、3-雙氧基-2-（1H）-異喹啉基）-乙基］苯基］磺酰基］脲，用于治療Ⅱ型糖尿病，由于其代謝獨特，主要經肝臟排出，腎毒性低，特別適用于60歲以上的老人、體質虛弱和伴有輕中度腎功能不全的患者。還適宜用于其它口服糖尿病藥出現低血糖者。格列喹酮為高活性親胰島β細胞劑，與胰島β細胞膜上的特異性受體結合，可誘導產生適量胰島素，以降低血糖濃度?？诜酒?-2.5小時后達最高血藥濃度，很快即被完全吸收。血漿半衰期為1.5小時，代謝完全，其代謝產物不具有降血糖作用，代謝產物絕大部分經膽道消化系統排泄。

目前有關格列喹酮劑型多為普通片、膠囊等，未見涉及本發明的格列喹酮雙層滲透泵控釋片的研究報道。

格列喹酮口服吸收完全，2-3小時達血藥濃度峰值，生物半衰期為1-2小時。在臨床上，格列喹酮一般日劑量為15～180mg，據個體情況而定。通常日劑量為30mg以內者與早晨一次服用，更大劑量應分三次，分別于餐前服用。大于此劑量者可酌情分為早、晚或早、中、晚分次服用。糖尿病治療需要維持血糖濃度穩定，普通口服制劑血藥濃度波動大，病人依從性差，不利于臨床治療，開發其一日一次的控釋制劑則符合臨床發展的需要。以滲透壓為主要釋藥動力的滲透泵型控釋制劑，由于片劑內外在設計時間里能維持恒定的滲透壓差，為片劑內遇水溶解或均勻混懸的藥物以零級釋放提供了恒定的釋藥動力。藥物的恒速釋放有效地避免了體內血藥濃度的峰谷現象，減少了因峰濃度導致的藥物副作用，同時也提高了患者的順應性。

發明內容

本發明的目的是：提供格列喹酮雙層滲透泵控釋片及其制備方法，該控釋片中的藥物的恒速釋放有效地避免了體內血藥濃度的峰谷現象，減少了因峰濃度導致的藥物副作用，同時也提高了患者的順應性；且以零級速率釋藥，局部濃度較低，可減少和胃腸道粘膜直接接觸的藥物量，降低胃腸道刺激性。

本發明是通過如下技術方案實現的：

本發明由含有格列喹酮的片芯和包裹在片芯外帶有釋藥孔的半透包衣膜組成，所述的片芯組成為：含藥層為：格列喹酮60mg，混懸劑100mg～300mg，滲透壓活性物質50mg～200mg，pH調節劑30~100mg,潤滑劑0.5mg～2mg；助推層組成為：溶脹劑50mg～150mg，滲透壓活性物質5mg～30mg；半透包衣膜組成為：半透性高分子材料10g～20g溶解于500ml丙酮中，水溶性致孔劑2g～5g溶解于20ml蒸餾水中；包衣膜重量為片芯重量的5%～10%；在包衣片的含藥層側用激光或機械鉆打釋藥孔。

所述的混懸劑選自分子量為100000～600000的聚氧乙烯和/或聚乙烯吡咯烷酮和/或阿拉伯膠和/或海藻酸鈉和/或羥丙甲纖維素中的一種或幾種。

所述的滲透壓活性物質選自氯化鈉和/或氯化鉀和/或硫酸鎂和/或硫酸鈉和/或蔗糖和/或乳糖和/或甘露醇和/或木糖醇中的一種或幾種。

所述的pH調節劑選自碳酸氫鈉和/或碳酸氫銨和/或碳酸氫鉀和/或磷酸氫鈉和/或磷酸氫鉀和/或磷酸氫銨中的一種或幾種。

所述的潤滑劑選自硬脂酸鎂和/或滑石粉和/或微粉硅膠中的一種或幾種。

所述的溶脹劑選自分子量為4000000～7000000的聚氧乙烯中的一種或幾種。

所述的半透性高分子材料選自醋酸纖維素和/或乙基纖維素和/或丙烯酸樹脂和/或聚氧乙烯和/或聚乙烯醇中的一種或幾種。

所述的致孔劑選自平均分子量為1500~6000的聚乙二醇中的一種或幾種。

格列喹酮雙層滲透泵控釋片的制備方法包括以下步驟：

(1)將格列喹酮、混懸劑、滲透壓活性物、pH調節劑和潤滑劑過80目篩，按處方量稱取以上物質，將含藥層和助推層分別混合均勻，粉末直接壓制得片芯；

（2）按處方量稱取半透性高分子材料和水溶性致孔劑，并分別溶解于處方量的丙酮和蒸餾水中，二者混合均勻形成包衣液，片芯置包衣鍋內以一定壓力噴霧包衣，包衣參數為：噴霧速度5～6ml/min，鍋內溫度40℃，包衣鍋轉速45～50r/min，至滿足增重后將包衣片置鼓風干燥箱內以除去殘余溶劑；

（3）在包衣片的含藥層側用激光或機械鉆打直徑為0.5～1.0mm的孔，即得格列喹酮雙層滲透泵控釋片。