[發明專利]一種二氫膽固醇和膽固烷酮的制備方法

無效

• 申請號: 201110097466.4
• 申請日: 2009-03-13
• 公開（公告）號: CN102212101A
• 公開（公告）日: 2011-10-12
• 發明（設計）人: 魏振中;王永秋;何曉玲;趙厚發
• 申請（專利權）人: 淮北煤炭師范學院;安徽科寶生物工程有限公司
• 主分類號: C07J9/00
• 分類號: C07J9/00
• 代理公司: 安徽省合肥新安專利代理有限責任公司 34101
• 代理人: 吳啟運

本發明是一件分案申請。原申請的申請日2009.03.13，申請號200910116337.8，發明創造名稱：一種二氫膽固醇和膽固烷酮的制備方法。

一、技術領域

本發明涉及甾類化合物的制備方法，具體地說是一種二氫膽固醇和膽固烷酮的制備方法。

二、背景技術

二氫膽固醇和膽固烷酮(又名膽甾烷酮)是合成膽汁酸、類固醇激素、腎上腺皮質激素、雌激素、雄激素等生理活性物質的前體，在人體內與脂肪酸或膽汁酸結合成鹽，可乳化腸腔內油脂，增加脂肪酶作用位點，便于油脂消化吸收。

另外據研究發現，二氫膽固醇和膽固烷酮可以作為去氫表雄酮(DHEA)的原料，DHEA因其抗衰老作用早已引起美、法、日等國醫藥學界的廣泛關注。大量研究表明DHEA不僅抗衰老，還對糖尿病、心臟病、乳腺癌、子宮癌的預防和治療有明顯作用。

此外二氫膽固醇還可以加入牙膏等日用品中可以作為抗炎劑。

我國對二氫膽固醇和膽固烷酮的制備方法報道較早，蘭州大學張功成等早在1989就報道了利用冰乙酸作為溶劑，氧化鉑作為催化劑催化膽固醇，在60-75℃合成二氫膽固醇，粗產物經純化后收率達80％，該方法收率比較低，粗產品需重結晶；膽固烷酮的合成是在新蒸DMF中，氮氣保護下利用PDC氧化二氫膽固醇，粗產品經萃取、柱層析、重結晶后收率僅為75％。該方法存在一定的弊端如：所用氧化劑PDC(重鉻酸吡啶鹽)產生鉻離子污染環境；反應需氮氣保護；溶劑需新處理等。

三、發明內容

本發明針對上述現有技術所存在的不足之處，旨在提供一種二氫膽固醇和膽固烷酮的制備方法，所要解決的技術問題是遴選對環境友好的氫化和氧化的工藝條件。

本發明解決技術問題采用如下技術方案。

本發明二氫膽固醇和膽固烷酮的制備以膽固醇為原料，氫化得到二氫膽固醇，二氫膽固醇氧化得到膽固烷酮，反應式如下：

本二氫膽固醇的制備方法是以膽固醇和氫氣為原料的液相催化氫化法，包括氫化、分離和干燥，與現有技術的區別是所述的氫化是膽固醇在低碳醇溶劑中和催化劑存在條件下攪拌升溫至30～65℃時通入氫氣、于40～85℃下反應至少3小時，反應結束后熱濾、洗滌濾餅，濃縮濾液、回收溶劑，冷卻，二氫膽固醇結晶析出，再分離、干燥得到二氫膽固醇。

所述的溶劑低碳醇選自1-4個碳原子的醇，如甲醇、乙醇、乙二醇、丙醇、異丙醇、丁醇、異丁醇中的一種或兩種以上混合醇。優選甲醇或/和乙醇或/和丙醇或/和異丙醇。

所述的催化劑選自雷尼鎳(Raney-Ni)或鈀碳(Pd/C)或鉑碳(Pt/C)，其用量為膽固醇的0.05-0.25％(質量百分比)。

本膽固烷酮的制備方法是以二氫膽固醇為原料，包括氧化、分離和干燥，與現有技術的區別是所述的氧化是二氫膽固醇在溶劑中由氧化劑于溫度≥25℃直至溶劑沸點(此時為回流狀態)條件下氧化反應至少2小時，反應結束后熱濾，洗滌濾餅，濃縮濾液、回收溶劑，冷卻，膽固烷酮結晶析出，再分離、干燥得到膽固烷酮。

氧化反應的具體溫度由選擇的催化劑和溶劑試驗確定。

所述的溶劑選自叔丁醇或水或丙酮或乙酸等。

所述的氧化劑選自高錳酸鉀或重鉻酸鉀或Jone試劑或高氯酸鹽或二氧化錳等。氧化劑的用量為其與原料二氫膽固醇的摩爾比為1.5～3∶1。

本氫化與氧化方法條件溫和，不僅反應平穩，易于控制，而且反應結束后的分離更加簡便，特別是省略了產品的進一步純化，簡化了工藝，使成本大幅度降低。催化劑用量少且可再生，溶劑也回收，無三廢排放，對環境友好。所得到的產品純度高，收率高。二氫膽固醇的收率≥95％、純度≥96％，膽固烷酮的收率≥92％、純度≥97％。

四、附圖說明

圖1是膽固醇原料的核磁共振分析譜圖。

圖2是產品二氫膽固醇的核磁共振分析譜圖。

圖3是產品膽固烷酮的核磁共振分析譜圖。

比較圖1、圖2和圖3，可見：膽固醇原料中有很清晰的5.45處為雙鍵上氫的化學位移而3.65處為醇羥基上氫的化學位移，而對應二氫膽固醇譜圖上就沒有出現雙鍵上氫的化學位移，保留醇羥基上氫的化學位移；對應的膽固烷酮既沒有沒有出現雙鍵上氫的化學位移，也沒有出現醇羥基上氫的化學位移。由以上分析可證明二氫膽固醇和膽固烷酮的形成。

五、具體實施方式

(一)二氫膽固醇的制備