[發明專利]用于治療青光眼性視網膜病變及眼病的JunN端激酶抑制劑

無效

• 申請號: 201110096123.6
• 申請日: 2005-10-27
• 公開（公告）號: CN102166358A
• 公開（公告）日: 2011-08-31
• 發明（設計）人: 彭玉豪;A·F·克拉克
• 申請（專利權）人: 愛爾康公司
• 主分類號: A61K45/00
• 分類號: A61K45/00;A61K31/416;A61P27/02;A61P27/06;A61P9/10
• 代理公司: 北京市中咨律師事務所 11247
• 代理人: 凌立;黃革生

本申請是發明人于2005年10月27日提交的題為“用于治療青光眼性視網膜病變及眼病的Jun?N端激酶抑制劑”的中國專利申請200580036654.9的分案申請。?

發明背景?

1.發明領域

本發明主要涉及視神經保護，更具體地涉及Jun?N端激酶(JNK)抑制劑在治療青光眼性視網膜病變及其他眼病中的用途。

2.相關領域描述

眼的許多病理學改變，例如青光眼、急性缺血性視神經病變、黃斑變性、色素性視網膜炎、視網膜脫離、視網膜破裂或裂孔，以及其他缺血性視網膜病變或視神經病變，會引起導致視力損失的視網膜神經損傷或死亡。例如，原發性開角型青光眼(POAG)是導致視神經損傷并最終失明的進行性疾病。該病的原因經過了多年廣泛研究，但仍未得到充分理解。青光眼導致視網膜和視神經的神經元變性。即使在最佳醫學護理和手術治療下，該病仍然伴有視網膜神經節細胞(RGC)的逐漸損失，引起視覺功能的下降(Van?Buskirk等人，(1993)；Schumer等人，(1994))。

眼內壓(IOP)的異常增加是青光眼的主要危險因素。目前，對于青光眼唯一可用的治療是通過藥物或手術降低IOP。降低IOP在減慢POAG發展并延緩其損傷作用中是有效的。但是，視野損失在青光眼患者中并不是總與IOP相關，而且單獨降低IOP不能完全終止該疾病的進展。這暗示了壓力也許并不是青光眼性視網膜病變和視神經病變的唯一原因。其他機制，特別是存在于視神經乳頭和視網膜中的機制，可能造成RGC的死亡。

已經假設了青光眼性視網膜病變的若干機制。似乎沒有一個機制單獨?足夠解釋在青光眼患者中通常觀察到的病理學改變的廣泛范圍和模式。可能青光眼涉及不止一種病因學，而且不同機制在不同患者中和/或疾病不同階段中出現。一些更重要的提議是：神經營養因子的剝奪、血管異常(缺血)和谷氨酸毒性。這些機制最終導致RGC的凋亡(Clark和Pang(2002))。

已經提議，相同機制也涉及其他眼病。例如，神經營養因子的減少與大鼠模型的色素性視網膜炎有關(Amendola等人，(2003))。向視網膜引入某些神經營養因子可以減少與色素性視網膜炎(Tao等人，(2002))、視網膜脫離(Hisatomi等人，(2002)；Lewis等人，(1999))以及實驗性黃斑變性(Yamada等人，(2001))相關的視網膜損傷。視網膜缺血涉及急性缺血性視神經病變、黃斑變性(Harris等人，(1999))以及其他缺血性視網膜病變或視神經病變。類似地，谷氨酸毒性可能造成見于視網膜脫離中可見的視網膜損傷(Sherry和Townes-Anderson(2002))。

目前，尚無可用的青光眼治療可中斷在疾病進展中損傷眼組織的機制。需要解決青光眼根本病理學原因的青光眼治療，并由此提供保護免于視網膜神經節細胞損失或損傷。

發明概述

本發明通過提供目標為作用于眼組織致損機制的治療青光眼和其他眼病的組合物和方法，克服了現有技術的這些及其他缺點。該組合物和方法包含至少一種用于治療與眼病有關的受損視網膜組織的JNK抑制劑，所述眼病例如青光眼、急性缺血性視神經病變、黃斑變性、色素性視網膜炎、視網膜脫離、視網膜破裂或裂孔，以及其他缺血性視網膜病變或視神經病變。

附圖簡述

下列附圖構成本說明書的一部分，并且包括在本說明書進一步證明本發明的某些方面中。結合本文提出的具體實施方案的詳細說明，參考這些附圖可以更好地理解本發明。

圖1.含有或不含有營養因子、含有或不含有谷氨酸(100μM)時，SP600125對大鼠RGC存活的作用。將細胞在不同的條件下培養3天。通過計數所有Thy-1陽性健康細胞定量存活。

圖2.SP600125對缺血/再灌注誘導的視神經病變的作用。視神經損傷分值1代表無損傷，而分值5代表全部損傷。＊：經學生T檢驗(Student’s?t檢驗)與載體處理組相比p＜0.05。

圖3.SP600125對培養的成年大鼠RGC存活的作用。將細胞以含有或不含有SP600125的谷氨酸(100μM)處理3天。

圖4.SP600125對培養的成年大鼠RGC存活的作用。將所選營養因子(bFGF、BDNF、CNTF)從除了對照之外的所有孔除去。將細胞以所示濃度的SP600125處理3天(TF＝營養因子)。

優選實施方案詳述