[發明專利]化合物6-O-angeloylplenolin在制藥中的應用

無效

• 申請號: 201110093876.1
• 申請日: 2011-04-14
• 公開（公告）號: CN102204924A
• 公開（公告）日: 2011-10-05
• 發明（設計）人: 程永現;周光飚;梁恒興;劉瑩;何江波;呂青;劉永強;李新春
• 申請（專利權）人: 中國科學院昆明植物研究所;中國科學院動物研究所
• 主分類號: A61K31/704
• 分類號: A61K31/704;A61K31/69;A61K31/573;A61K31/365;A61K31/282;A61K31/196;A61P35/00
• 代理公司: 云南協立專利事務所 53108
• 代理人: 馬曉青

技術領域

本發明屬于藥物技術領域，具體地涉及天然化合物6-O-angeloylplenolin?（6-OAP）及其藥物組合物在制備治療癌癥藥物中的應用，尤其是在制備治療多發性骨髓瘤、耐藥性癌癥和復發性癌癥包括肺癌藥物中的應用。

背景技術

癌癥是全世界一個主要死亡原因，2008年的癌癥死亡人數達760萬（約占所有死亡人數的13%）。目前肺癌是世界上最常見的癌癥，占全部惡性腫瘤的16%，肺癌致死率在各種惡性腫瘤中位居首位，高達28%。全世界每年肺癌的新增病例超過120萬例，每年因肺癌死亡病例達110萬。與70年代相比，我國肺癌的死亡率上升了111.85%，位居癌癥死因第一位。據統計,多數國家和地區的原發性肺癌發病率逐年增高，因此肺癌已經成為威脅人類健康的巨大殺手。按組織學類型，肺癌可分為小細胞肺癌（small?cell?lung?cancer,?SCLC）和非小細胞肺癌（non-small?cell?lung?cancer,?NSCLC），其中，SCLC在肺癌中約占20%，NSCLC是最常見的肺癌，約占80%，可分為肺腺癌、肺鱗癌以及大細胞肺癌。調查顯示，在就診的癌癥患者中，95%以上為中晚期癌，這些患者主要接受細胞毒藥物的化療，單藥化療毒性較大，而且易產生耐藥性，逐漸被靶向療法和聯合療法所替代。其中最有代表性的是針對表皮生長因子受體(Epidermal?Growth?Factor?Receptor,?EGFR)為靶點的研究，目前已有針對EGFR的單克隆抗體及酪氨酸激酶抑制劑(如：吉非替尼、厄洛替尼等)用于臨床，早期臨床數據顯示，約有10%的NSCLC病人對吉非替尼和厄洛替尼產生部分應答。雖然目前在化療以及聯合多種方法治療肺癌方面取得很大進展，其中對肺癌以鉑類為基礎的一線治療緩解率有所提高，但目前第二代和三代化療藥物的聯合治療的緩解率仍停滯在30-40%，生存時間中值約為8-9個月，一年生存率35-40%，因此對于肺癌的治療還需要更多新的藥物和治療方案。

多發性骨髓瘤（multiple?myeloma,?MM）是一種惡性的、難以治愈的血液系統腫瘤，目前被認為是除非霍金森淋巴瘤之外的第二類普遍的造血系統腫瘤，大約占造血系統腫瘤死亡率的10%和所有腫瘤死亡率的2%，其特點是骨髓中存在不斷增殖的惡性漿細胞，惡性增殖的漿細胞產生過多的單克隆性免疫球蛋白。免疫球蛋白輕鏈在腎中沉淀，由此導致腎衰竭，這也是MM診斷的一個臨床標志。另外一個特征就是骨髓中漿細胞的惡性增殖導致溶骨損傷和造血受損。因此，骨損傷、高鈣血癥、貧血以及復發性感染經常出現。對于多發性骨髓瘤的常規療法包括結合長春新堿、卡莫斯汀、馬法蘭、環磷酰胺、阿霉素、潑尼松、地塞米松等藥物的化學療法。?年齡低于65歲的病人一般給以高劑量的美法蘭結合自體干細胞移植治療，高于65歲的病人則不能承受這種強力療法，一般以常規劑量的美法蘭和地塞米松口服為主。但是這種治療仍然存在低緩和率（約5%）、低生存期（中位生存期一般為30-36個月）以及藥物耐受的缺點。即便已經出現了一些新的治療藥物（如蛋白酶體抑制劑硼替佐米、TNF分泌阻斷劑反應停），多發性骨髓瘤目前仍然是難以治愈的。所以，尋求新的、更有效的抗腫瘤藥物迫在眉睫。