[發(fā)明專利]一種四環(huán)素類衍生物在制備放療增敏藥物中的應(yīng)用

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201110093860.0
• 申請日: 2011-04-14
• 公開（公告）號: CN102204921A
• 公開（公告）日: 2011-10-05
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 樊賽軍;申琳棱
• 申請（專利權(quán)）人: 蘇州大學(xué)
• 主分類號: A61K31/65
• 分類號: A61K31/65;A61P35/00;A61P15/00
• 代理公司: 蘇州創(chuàng)元專利商標(biāo)事務(wù)所有限公司 32103
• 代理人: 陶海鋒

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于放療增敏藥物領(lǐng)域，涉及一種四環(huán)素類衍生物的新用途，即在制備放療增敏藥物中的應(yīng)用。

背景技術(shù)

宮頸癌是女性最常見的惡性腫瘤之一，占女性生殖系統(tǒng)惡性腫瘤的半數(shù)以上。目前全球范圍每年約有20多萬女性死于宮頸癌。我國每年新發(fā)現(xiàn)的病例為13.15萬，總的趨勢是農(nóng)村高于城市山區(qū)高于平原，我國宮頸癌死亡率占總癌癥死亡率的第一位。國內(nèi)女性患宮頸癌年齡為36至50歲，占總患病人數(shù)的50%以上。宮頸癌病例也呈現(xiàn)年輕化趨勢。因此，宮頸癌的治療成為研究的熱點(diǎn)。目前的宮頸癌治療方法包括有放射治療、手術(shù)治療、化學(xué)治療、生物治療、內(nèi)分泌治療、中藥治療、熱療、免疫治療以及多學(xué)科綜合治療。放射治療是宮頸癌的主要治療手段之一。宮頸癌的放射治療包括外照射及腔內(nèi)照射兩部分，各期的宮頸癌均可采用放射治療，而早期病例以腔內(nèi)放射治療為主，體外放射治療為輔；中期病人內(nèi)外各半；晚期病例則以體外放射治療為主，腔內(nèi)放射治療為輔。由于高分化鱗癌、腺癌、粘液腺癌等宮頸腺癌對放射治療不敏感，因此，提高宮頸癌細(xì)胞對放射治療敏感性的增敏藥研究是當(dāng)今宮頸癌放射治療的研究方向之一。

四環(huán)素類抗生素是臨床廣泛應(yīng)用的廣譜抗生素。其既有抗生作用又有抗炎作用。由于大量使用，人體內(nèi)對四環(huán)素的耐藥菌株和用藥后的不良反應(yīng)日漸增多，使四環(huán)素在臨床上的廣泛應(yīng)用和適應(yīng)性受到了很大限制。因此，研究人員對其結(jié)構(gòu)進(jìn)行適當(dāng)?shù)男揎棌亩愿纳扑沫h(huán)素的性能。近年來，新型四環(huán)素化合物的合成和四環(huán)素類非抗菌作用不斷發(fā)現(xiàn)，為其臨床新用開辟了廣闊的前景。CMT-8是四環(huán)素脫去A環(huán)C4位置上的二甲氨基形成的一類無抗菌活性但保留其抗膠原酶活性的化學(xué)衍生四環(huán)素，其結(jié)構(gòu)式如下所示：???????????????????????????????????????????????。

現(xiàn)有的研究表明CMT-8有良好的親脂性和組織吸收性；能促進(jìn)皮膚的傷口愈合；減輕牙周損害和骨質(zhì)疏松；能抑制腫瘤細(xì)胞的生長，目前文獻(xiàn)已報道CMT-8對下述腫瘤細(xì)胞：J774巨噬細(xì)胞、MDA-MB-468乳腺癌細(xì)胞、HCT-460肺癌細(xì)胞、HL-60白血病細(xì)胞的生長有抑制作用。其中對MDA-MB-468乳腺癌細(xì)胞、HL-60白血病細(xì)胞半數(shù)致死劑量分為42μg/ml、3.5μg/ml。（參見：1.?Tolomeo?M,?Grimaudo?S,?Milano?S,?La?Rosa?M,?Ferlazzo?V,?Di?Bella?G,?Barbera?C,?Simoni?D,?D'Agostino?P,?Cillari?E.?Effects?of?chemically?modified?tetracyclines?(CMTs)?in?sensitive,multidrug?resistant?and?apoptosis?resistant?leukaemia?cell?lines.?Br?J?Pharmacol.?2001,?133(2):306-14.??2.?Piril??E,?Ramamurthy?N,?Maisi?P,?McClain?S,?Kucine?A,?Wahlgren?J,?Golub?L,?Salo?T,?Sorsa?T.?Wound?healing?in?ovariectomized?rats:?effects?of?chemically?modified?tetracycline?(CMT-8)?and?estrogen?on?matrix?metalloproteinases?-8,?-13?and?type?I?collagen?expression.?Curr?Med?Chem.?2001,?8(3):281-94。）

現(xiàn)有技術(shù)中未見關(guān)于CMT-8放療增敏方面的報道。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的發(fā)明目的是提供一種四環(huán)素類衍生物的新用途，即在制備放療增敏藥物中的應(yīng)用。

為達(dá)到上述發(fā)明目的，本發(fā)明采用的技術(shù)方案是：一種四環(huán)素類衍生物在制備放療增敏藥物中的應(yīng)用，所述四環(huán)素類衍生物的結(jié)構(gòu)式如下所示：。

發(fā)明人將不同濃度（<5?μmol/L）的CMT-8直接加到宮頸癌HeLa細(xì)胞培養(yǎng)液中，處理24小時后采用MTT比色法檢測細(xì)胞生長和增殖，結(jié)果發(fā)現(xiàn)：小于5?μmol/L的CMT-8對HeLa細(xì)胞的生長和增殖并不產(chǎn)生明顯的抑制作用。