[發明專利]miR-21在制備皮膚損傷促愈藥物中的應用

無效

• 申請號: 201110092738.1
• 申請日: 2011-04-13
• 公開（公告）號: CN102166363A
• 公開（公告）日: 2011-08-31
• 發明（設計）人: 鄒仲敏;粟永萍;王濤;馮一梅;孫慧勤;王軍平;郝磊
• 申請（專利權）人: 中國人民解放軍第三軍醫大學
• 主分類號: A61K48/00
• 分類號: A61K48/00;A61K31/7105;C12N15/113;A61P17/02
• 代理公司: 北京海虹嘉誠知識產權代理有限公司 11129
• 代理人: 謝殿武

技術領域

本發明涉及非編碼RNA基因miR-21的應用，特別是涉及miR-21在制備皮膚損傷促愈藥物中的應用，尤其是miR-21在制備皮膚創傷愈合促愈藥物中的應用。

技術背景

成纖維細胞是創傷愈合過程中的主要功能細胞，具有多相性。在脊椎動物創傷愈合過程中，如真皮成纖維細胞能被激活，可能產生無瘢痕愈合。在上皮再生過程中，無毛發生長，在汗腺再生過程中同樣如此。在胎兒創傷愈合中，真皮相關組織的成纖維細胞能接受到許可信號，可以在相應位置發育成不同類型的毛囊，并同樣可以分化再生其它皮膚附屬器。創傷后TGF-β參與了皮膚愈合的全過程。TGF-β能趨化并作用于成纖維細胞，刺激多種基質蛋白如纖維粘連蛋白和膠原基因的轉錄，并可通過調節蛋白酶的表達抑制基質降解，刺激成纖維細胞轉化為肌成纖維細胞，促進創口收縮。以上均是TGF-β在傷口愈合中的有利作用，但是TGF-β對角質形成細胞有分化抑制作用，卻不利于創面的愈合。而傷口再上皮化是創傷愈合最重要的一方面。TGF-β作用于角質形成細胞，抑制其增殖。創面再上皮化加速，基質的形成和沉積減少以及炎癥細胞浸潤的減少，將減輕愈合過程中肉芽組織和瘢痕的形成。這正是理想的愈合方式。TGF-β的作用可能在創傷愈合不同階段對不同細胞的效應是不同的，正確和精細的時空表達才能到達理想的愈合。

MicroRNAs(miRNAs)是一類長度約18～25核苷酸(nt)的內源性非編碼小分子RNA，它們參與調控了至少30％的人類蛋白編碼基因。miRNA參與生命過程中一系列的重要活動，包括細胞增殖、分化、凋亡、發育和逆境應答等多種生物學過程。有關皮膚微小RNA(microRNA，miRNA)的研究進展在調控網絡上增加了新的維度，這個新的基因調控層面廣為關注。一些miRNA與皮膚細胞的增殖、分化、功能、病理改變等密切相關，有皮膚表達的特異性，是一個重要的基因表達調控機制，例如miR-203[Yi?R，Fuchs?E.MicroRNA-mediated?control?in?the?skin.Cell?Death?Differ?2010；17：229-35]、miR-21[Zou?Z，Zhang?Y，Hao?L，et?al.More?insight?into?mesenchymal?stem?cells?and?their?effects?inside?the?body.Expert?Opin?Biol?Ther?2010；10：215-30]、miR-34[Antonini?D，Russo?MT，De?Rosa?L，Gorrese?M，Del?Vecchio?L，Missero?C.Transcriptional?repression?of?miR-34?family?contributes?to?p63-mediated?cell?cycle?progression?in?epidermal?cells.JInvest?Dermatol?2010；130：1249-57]等。miR-203和miR-21在異位性濕疹和銀屑病中均為過表達，miR-125b表達下調，miR-146a在銀屑病中過表達，而在異位性濕疹中表達正常。在轉化生長因子β(TGF-β)誘導的上皮細胞可塑性腫瘤模型中，有潛在的致癌miRNA的表達，如miR-21可能對上皮細胞可塑性腫瘤模型及其致癌過程有調控作用。