[發明專利]12+2高危型人乳頭狀瘤病毒核酸檢測試劑盒

有效

• 申請號: 201110087008.2
• 申請日: 2011-04-03
• 公開（公告）號: CN102154524A
• 公開（公告）日: 2011-08-17
• 發明（設計）人: 李烈軍;謝龍旭
• 申請（專利權）人: 潮州凱普生物化學有限公司
• 主分類號: C12Q1/70
• 分類號: C12Q1/70;C12Q1/68;C12R1/93
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發明涉及基因領域，具體是一種12+2高危型人乳頭狀瘤病毒核酸檢測試劑盒。

背景技術

人乳頭狀瘤病毒(human?papillomavirus，HPV)自20世紀70年代末到20世紀80年代初發現與宮頸癌相關以來，一直受人們的關注。大量的研究結果表明：HPV在宮頸細胞異常以及宮頸癌的病理學上具有最為重要的作用。目前，100多種HPV基因型已被鑒定，其中約40種與生殖道感染相關。高危型主要與宮頸上皮內瘤變(cervical?intraepithelial?neoplasia，CIN)II、III級和宮頸癌的發生相關。低危型一般與惡性病變無關，主要引起尖銳濕疣和低級別CIN(CINI)。

宮頸癌是常見的婦科惡性腫瘤之一，其發病率僅次于乳腺癌，在女性惡性腫瘤中居第二位。據統計，世界范圍內每年大約有46.6萬左右的宮頸癌新發病例，其中80％的病例發生在發展中國家。上世紀50年代，我國就開始積極開展宮頸癌的防治工作，使得宮頸癌的死亡率由上世紀70年代的10.28/10萬下降到了上世紀90年代的3.25/10萬。盡管在過去的20年間，我國宮頸癌的死亡率大幅下降，但是每年仍然有新發病例13.15萬，占世界宮頸癌新發病例總數的28.2％。特別是中西部的部分地區，宮頸癌的死亡率與發病率幾十年卻始終居高不?下，如甘肅武都、山西陽城等縣，宮頸癌死亡率高達36.00/10萬，超過全國宮頸癌死亡率的10倍，遠高于世界平均水平8.00/10萬。造成這種現象的原因除與當地的經濟水平等因素有關外，同時與宮頸癌的篩查有關，目前臨床上常用的宮頸細胞學檢查方法主要有兩種：巴氏涂片法(即宮頸刮片)和液基薄層細胞學檢查法(TCT)，由于主觀因素的影響，這兩種方法的假陰性較高，容易造成漏診。因此，采用合理、廉價的篩查方法，對提早預防、診斷和治療宮頸癌有非常重要的意義。

早在1977年，Laverty在電鏡中觀察到宮頸癌活檢組織中有人乳頭狀瘤病毒(HPV)顆粒的存在，以及Zur?Hausen提出HPV病毒與宮頸癌發病相關聯的假設后，國內外學者進行了大量的研究，并在1995年的IARC專題討論會上通過HPV感染是宮頸癌的主要原因，即HPV感染是宮頸癌發生的必要條件。臨床證明95-99.7％的宮頸癌病例和高危型HPV病毒感染有關。在過去10年的研究中，通過DNA檢測技術已持續發現90％以上的宮頸癌病人都有HPV感染。至今發現的HPV病毒約有100多種，但并非所有的病毒都會引起宮頸癌，根據HPV感染人體后可致宮頸癌的相關性，分為低危型HPV以及高危型HPV，低危型HPV可導致生殖器尖銳濕疣，影響生活質量；高危型HPV除可引起外生殖器疣外，更重要的是引起外生殖器癌、宮頸癌及高度宮頸上皮內瘤，其已明確的病毒亞型主要有HPV?16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59型和HPV68型等。來自世界范圍的宮頸癌組織標本的研究發現，?HPV16和HPV18型感染率最高，在檢出的所有型別中，HPV16占50％，HPV18占14％，HPV45占8％，HPV31占5％，其他型別的HPV占23％。HPV16、18型感染很普遍，沒有明顯的地區差異。但是有些HPV型別的感染有地區差異，如HPV45型在非洲西部很常見，而HPV39和59型僅在美洲的中部和南部出現，HPV52，58則在中國婦女中檢出率較高。HPV的型別還與宮頸癌的病理類型有關，在宮頸鱗狀上皮細胞癌中以HPV16為主(占51％)，而在宮頸腺癌和宮頸腺鱗細胞癌中HPV18分別占56％和39％。

高危型HPV導致癌癥的機會較高，在99.8％的宮頸癌患者中發現HPV的感染，現已知至少有13種高危型HPV與95％的早期浸潤和浸潤性子宮頸癌有關。HPV感染使得宮頸癌的相對危險性增加250倍，因此提早診斷HPV感染，防止其向宮頸癌演變有著非常重要的意義。

世界衛生組織明確提出13種HPV高危型(HPV16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、68)應該單獨或聯同細胞學應用于宮頸癌篩查。美國國立綜合癌癥網絡(NCCN)宮頸癌篩查實踐指南及美國陰道鏡檢查與子宮頸病理學會(ASCCP)另外指出，檢測13種高危型HPV時，HPV16和HPV18必須特別重視。它們明確指出即使宮頸細胞學無異常而HPV陽性的30歲以上女性，如其為HPV16、HPV18感染者，應立即進行陰道鏡檢查。因此，HPV分型檢測，特別是HPV16、HPV18的分型檢測比13種高危型綜合籠統歸類檢測更具臨床指導意義。