[發明專利]克林霉素磷酸酯注射液的制備方法

有效

• 申請號: 201110086780.2
• 申請日: 2011-04-08
• 公開（公告）號: CN102144966A
• 公開（公告）日: 2011-08-10
• 發明（設計）人: 李迅;吳紅艷;王光
• 申請（專利權）人: 沈陽格林制藥有限公司
• 主分類號: A61K9/08
• 分類號: A61K9/08;A61K31/7056;A61K47/02;A61P31/04
• 代理公司: 沈陽圣群專利事務所 21221
• 代理人: 王鋼

技術領域

本發明涉及一種化學藥品注射液，特別是涉及一種克林霉素磷酸酯注射液的制備方法。

背景技術

克林霉素又名氯潔霉素，最早由Magerlein等人于1966年合成，美國普強公司首先開發成功，并于1969年在美國取得專利權。我國于1975年由華北制藥廠、北京醫藥工業研究所聯合開發研制成功。

目前，世界上有許多企業生產克林霉素，法瑪西亞普強公司、Alter公司、Sumitomo公司等為主要生產廠商。國內也有很多廠家投入生產。克林霉素上市以來，因為它抗菌譜較廣，副作用較小，抗菌活性比林可霉素大4倍，用量也比林可霉素小，臨床療效有特色；特別是近年來市場熱銷的克林霉素磷酸酯，肌注無痛感，其療效較好，深受廣大患者青睞。

但現有的克林霉素磷酸酯注射液在制備過程中都采用高溫滅菌的方法進行滅菌，克林霉素磷酸酯對熱的穩定性不好，采用這種方法進行除菌，降低了藥物療效。為了解決上述技術問題，中國專利，公開號為CN1969875A、專利申請號為200610134458.1、發明名稱為克林霉素磷酸酯注射液的制劑工藝，解決了上述問題，但這一專利技術只適合在實驗室進行小規模試驗使用，不適用于在生產車間內進行大批量生產，原因如下：在制備過程中采用交替投料的方法，由于克林霉素磷酸酯原料重量輕，氫氧化鈉在溶解過程中會放熱，因此在交替投料過程中會引起克林霉素磷酸酯原料飛揚，使原料損失嚴重，污染環境，工作人員吸入量很大，無法操作，也難以形成批量生產，使得實際應用受到限制。此技術是采用活性炭吸附方式進行除熱源，這種方法存在如下技術問題：藥液的粘稠度非常大，在過濾過程中損失藥液嚴重，使得制得的藥品收率低，增加了生產成本。在預過濾過程中采用0.45μm的微孔濾膜，由于藥液的粘稠度非常大，在濾過過程中要經常更換濾膜，這樣會造成藥液損失，同時也增加了生產成本。進而增加了患者的經濟負擔。

發明內容

本發明就是為了解決上述技術問題，而提供一種克林霉素磷酸酯注射液的制備方法，它具有適合大批量生產、產品收率高、藥品質量穩定、藥物療效好的特點。

為了解決上述技術問題，本發明是通過下述技術方案實現的。

一種克林霉素磷酸酯注射液的制備方法，它是由下述原料按所述重量份數制備而成，克林霉素磷酸酯300—400g、氫氧化鈉24.3—25.5g，取符合所述重量份數的氫氧化鈉溶于1500—1900g注射用水中，取符合所述重量份數的克林霉素磷酸酯原料溶于氫氧化鈉溶液中，攪拌均勻加注射用水定溶至2000ml，然后用0.65μm的微孔濾膜進行粗濾，再用0.22μm微孔濾膜進行精濾除菌，灌裝，即得克林霉素磷酸酯注射液。

所述的克林霉素磷酸酯含量為80%的克林霉素磷酸酯，克林霉素磷酸酯的重量為375g。

本發明的優點和效果如下：本發明制備方法采用兩次微孔濾膜的方法進行除菌、分裝，第一次為0.65μm微孔濾膜粗濾，第二次為0.22μm微孔濾膜精濾，提高了藥物穩定性，提高了產品收率和藥物療效。本發明制備方法采用先將氫氧化鈉溶解到注射用水里，再將克林霉素磷酸酯原料藥加入到氫氧化鈉溶液中的制備方法，這樣就解決了克林霉素磷酸酯原料粉塵飛揚的問題，提高了產品收率，降低了生產成本，解決了配料間內的粉塵污染問題。本發明制備方法取消了活性炭吸附步驟，更適合在生產車間進行批量生產。本發明方法工藝簡單，生產成本低，產品收率高，減少了患者的經濟負擔。

具體實施方式

以下通過具體實施方式的描述對本發明作進一步詳細說明，但這并非是對本發明的限制，本領域技術人員根據本發明的基本思想，可以做出各種修改或改進，但是只要不脫離本發明的基本思想，均在本發明的范圍之內。

實施例1：

克林霉素磷酸酯注射液的制備方法，它是由下述原料按制備而成，克林霉素磷酸酯300g、氫氧化鈉24.3g，取符合所述重量份數的氫氧化鈉溶于1500g注射用水中，取符合所述重量份數的克林霉素磷酸酯原料溶于氫氧化鈉溶液中，攪拌均勻，加注射用水定溶至2000ml，然后用0.65μm的微孔濾膜進行粗濾，再用0.22μm微孔濾膜進行精濾除菌，灌裝，即得克林霉素磷酸酯注射液。

實施例2：