[發(fā)明專利]一種用于診斷癌性胸腔積液的小分子標(biāo)記物和其應(yīng)用

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201110086713.0
• 申請日: 2011-04-02
• 公開（公告）號: CN102230903A
• 公開（公告）日: 2011-11-02
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 周賢梅;何翠翠;趙陽;李建新
• 申請（專利權(quán)）人: 江蘇省中醫(yī)院
• 主分類號: G01N24/08
• 分類號: G01N24/08
• 代理公司: 江蘇圣典律師事務(wù)所 32237
• 代理人: 賀翔

??技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種疾病的診斷標(biāo)記物，具體設(shè)計一種用于診斷癌性胸腔積液的小分子標(biāo)記物及其應(yīng)用。

背景技術(shù)

胸腔積液是正常情況下胸腔兩層胸膜之間存在很少量（約1~30毫升）的液體，起潤滑作用，減少在呼吸活動過程中兩層胸膜之間的摩擦。這種液體從壁層胸膜產(chǎn)生，由臟層胸膜吸收，不斷循環(huán)之處于動態(tài)平衡，液體量保持恒定，通常難以檢測。但是如果某種情況影響到胸膜，無論是壁層胸膜產(chǎn)生胸腔積液或是臟層胸膜吸收胸腔積液的速率發(fā)生改變，均可導(dǎo)致胸腔內(nèi)液體增多，形成胸腔積液，即胸腔積液。胸腔積液從性質(zhì)上可分為滲出性及漏出性。尤其是滲出性胸腔積液，可以是由腫瘤引起，如肺癌、乳房癌、胃癌等（也稱為癌性或癌性胸腔積液）；也有炎癥性病變所致，如由細(xì)菌、病毒或真菌等感染胸膜引起感染性炎癥，導(dǎo)致胸腔積液，或由于肺栓塞、胰腺炎、結(jié)締組織疾病等非感染性炎癥引起胸腔積液。漏出性胸腔積液的病因，可以是全身性疾病，如低蛋白血癥、過敏性疾病，也可以是某器官的病變，如充血性心力衰竭、肝硬化、胸導(dǎo)管破裂等。

胸腔積液是呼吸科的常見病、多發(fā)病，據(jù)報道在美國臨床癌性胸腔積液每年有150,000~175,000?例，英國有40,000例。由于胸腔積液的良癌性的鑒別診斷直接關(guān)系著患者的治療和預(yù)后，尤其對于癌性胸腔積液的早期診斷可以作為最早的癌癥信號，因此癌性胸腔積液的快速、早期診斷在臨床治療中顯得及其重要。?但肺癌早期診斷較為困難，其臨床癥狀不顯著，肺癌的確認(rèn)多屬于中晚期，其臨床診斷主要通過胸腔鏡檢查、胸膜針刺活檢、胸腔積液脫落細(xì)胞學(xué)檢查，胸腔積液脫落細(xì)胞學(xué)檢查是最簡單、特異的檢測方法，但其靈敏度低（<?50%），且耗時，需要重復(fù)檢查來確定結(jié)果，而近幾年來流行的評估癌癥標(biāo)記物的水平來診斷癌性胸腔積液，主要的癌癥標(biāo)記物有癌胚抗原(CEA)，癌抗原CA153，CA?199?和CA?125，但其靈敏度不高，對于CEA、CA125、CA199、CA153分別為52.8%、16.7%、52.7%和50.0%。其特異性也不盡人意，CEA、CA?15-3、CA?19-9、CA?125分別為85.3%、75.2%、71.5%和40.5%。且由于癌癥標(biāo)記物的種類較多，特異性不強(qiáng)，費用昂貴，也限制了其應(yīng)用。

發(fā)明內(nèi)容

發(fā)明目的：本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題是克服現(xiàn)有技術(shù)的不足，提供一種靈敏度高、特異性強(qiáng)、能用于準(zhǔn)確診斷癌性胸腔積液的小分子標(biāo)記物，本發(fā)明另一個目的是提供小分子標(biāo)記物在輔助診斷癌性胸腔積液的應(yīng)用。

?技術(shù)方案：為了實現(xiàn)以上目的，本發(fā)明提供的用于診斷癌性胸腔積液的小分子標(biāo)記物，

它由下列化合物組成：纈氨酸、乳酸鹽、丙氨酸鹽、乙酰乙酸鹽、肌氨酸酐、氧化三甲胺、甜菜堿、α-和β-葡萄糖、亮氨酸和異亮氨酸。

作為優(yōu)選方案，本發(fā)明提供的用于診斷癌性胸腔積液的小分子標(biāo)記物，它由下列化合物組成：纈氨酸、乳酸鹽、丙氨酸鹽、乙酰乙酸鹽、氧化三甲胺、甜菜堿、α-和β-葡萄糖。

作為優(yōu)選方案，本發(fā)明提供的用于診斷癌性胸腔積液的小分子標(biāo)記物，它由下列化合物組成：乳酸鹽、乙酰乙酸鹽、氧化三甲胺、甜菜堿和α-葡萄糖。

作為優(yōu)選方案，本發(fā)明提供的用于診斷癌性胸腔積液的小分子標(biāo)記物，所述的乳酸鹽為乳酸鉀鹽或鈉鹽、醋酸鹽為醋酸鉀鹽或鈉鹽，乙酰乙酸鹽為乙酰乙酸鉀鹽或鈉鹽。

本發(fā)明提供的用于診斷癌性胸腔積液的小分子標(biāo)記物在診斷癌性胸腔積液中的應(yīng)用。

本發(fā)明提供的用于診斷癌性胸腔積液的小分子標(biāo)記物在診斷肺癌胸腔積液中的應(yīng)用。

有益效果：本發(fā)明提供的用于診斷癌性胸腔積液的小分子標(biāo)記物和現(xiàn)有技術(shù)相比具有以下優(yōu)點：

本發(fā)明針對癌性患者胸腔積液的成分及其含量的變化，通過大量實驗研究，結(jié)合核磁共振技術(shù)和逐步判別函數(shù)分析法篩選出特意性強(qiáng)、靈敏度高、鑒定結(jié)果準(zhǔn)確率高的用于診斷癌性胸腔積液的11個小分子標(biāo)記物，尤其是乳酸鹽、乙酰乙酸鹽、氧化三甲胺、甜菜堿和α-葡萄糖；本發(fā)明采用核磁共振技術(shù)對小分子標(biāo)記物的氫化學(xué)位移及信號強(qiáng)度進(jìn)行分析，并建立區(qū)分胸腔積液類別的判別函數(shù)，可以靈敏、準(zhǔn)確、高效的診斷出良性和癌性胸腔積液，為早期準(zhǔn)確診斷肺癌等癌性胸腔積液，給患者爭取更多的治療時間，提高臨床治療效果具有重要意義。

附圖說明

??圖1為本發(fā)明提供的癌性和良性胸腔積液中小分子標(biāo)記物的氫譜信號圖。

圖2為實施例2所述的良性和癌性胸腔積液中小分子的判別函數(shù)分析結(jié)果。