[發明專利]含難溶性藥物的固體制劑及其制備方法

有效

• 申請號: 201110085318.0
• 申請日: 2011-04-06
• 公開（公告）號: CN102727446A
• 公開（公告）日: 2012-10-17
• 發明（設計）人: 吳偉;雷楊;盧懿;戚建平
• 申請（專利權）人: 復旦大學
• 主分類號: A61K9/16
• 分類號: A61K9/16;A61K9/107;A61K47/10;A61K47/14;A61K47/32;A61K47/34;A61K47/38
• 代理公司: 上海元一成知識產權代理事務所(普通合伙) 31268
• 代理人: 吳桂琴

1.含難溶性藥物的固體制劑，其特征在于，含有難溶性藥物、自微乳化輔料和親水性載體材料，制成含難溶性藥物的固體自微乳微丸，該自微乳微丸中，其內容物為球形微丸，由空白丸芯、含藥物自微乳化層和/或保護層組成。

2.按權利要求1所述的含難溶性藥物的固體制劑，其特征在于，所述的球形微丸直徑為0.5－2.0mm。

3.按權利要求1所述的含難溶性藥物的固體制劑，其特征在于，所述的球形微丸直徑0.7-1.5mm。

4.按權利要求1所述的含難溶性藥物的固體制劑，其特征在于，由難溶性藥物、自微乳化輔料和親水性載體材料組成含藥物自微乳化層藥物層。

5.按權利要求1所述的含難溶性藥物的固體制劑，其特征在于，所述的難溶性藥物選自在100毫升的25℃的水中溶解度小于1克的藥物，包括自免疫抑制劑或他汀和貝特類降血脂藥。

6.按權利要求5所述的含難溶性藥物的固體制劑，其特征在于，所述的難溶性藥物選自環孢素A、非諾貝特或辛伐他汀。

7.按權利要求4所述的含難溶性藥物的固體制劑，其特征在于，所述的難溶性藥物與自微乳輔料的比例為0.1/10-1.2/10；難溶性藥物與自微乳化輔料質量和與親水載體材料的比例為2/1-10/1。

8.按權利要求7所述的含難溶性藥物的固體制劑，其特征在于，所述的難溶性藥物與自微乳輔料的比例為0.6/10-1.0/10；難溶性藥物與自微乳化輔料質量和與親水載體材料的比例為6/1-8/1。

9.按權利要求1所述的含難溶性藥物的固體制劑，其特征在于，所述的含藥自微乳化層包衣增重在100%-400%之間。

10.按權利要求9所述的含難溶性藥物的固體制劑，其特征在于，所述的含藥自微乳化層包衣增重在100%-200%之間。

11.按權利要求1所述的含難溶性藥物的固體制劑，其特征在于，所述的自微乳化輔料由油相、乳化劑和助乳化劑組成；其中，乳化劑與助乳化劑質量比為1/1-4/1，油相與乳化劑和助乳化劑質量和之比為4/6-1/9。

12.按權利要求11所述的含難溶性藥物的固體制劑，其特征在于，所述的油相包含但不局限于油酸乙酯，亞油酸乙酯，LabrafilM1944CS，Arlacel?80，Arlacel?86，Capmul?MCM，Captex?200，Captex?355，Miglyol?812，Myvacet，Myverol?18-92，Soybean?oil，Peceol，Maisine，Gelucire?44/14或其混合物；所述的乳化劑包含但不局限于Cremophor?EL，Cremophor?RH40，Labrafac?CM10，Labrafil?M2125CS，Tagat?TO，Tween?80，Labrasol，Ophase?31或其混合物；所述的助乳化劑包括但不局限于乙醇、乙二醇、丙二醇、甘油、聚乙二醇、Transcutol或其混合物。

13.按權利要求11所述的含難溶性藥物的固體制劑，其特征在于，所述的乳化劑和助乳化劑質量比為2/1-3/1；油相與乳化劑和助乳化劑質量和之比為3/7-2/8。

14.按權利要求1所述的含難溶性藥物的固體制劑，其特征在于，所述的親水性載體材料包含但不局限于聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇、丙烯酸樹脂、聚乙烯醇/聚乙二醇接枝共聚物、羥丙基甲基纖維素、羥丙基纖維素、糖醇類或其混合物。

15.按權利要求1所述的含難溶性藥物的固體制劑，其特征在于，所述的制劑遇水性介質自發形成粒徑小于100nm的微乳。