[發明專利]一種具有生物活性的蓋髓劑及其制備方法有效

申請號：	201110079348.0	申請日：	2011-03-31
公開（公告）號：	CN102138865A	公開（公告）日：	2011-08-03
發明（設計）人：	田衛東;郭維華;楊波;崔彩云;李銳	申請（專利權）人：	四川大學
主分類號：	A61K6/02	分類號：	A61K6/02
代理公司：	成都九鼎天元知識產權代理有限公司 51214	代理人：	劉雪蓮
地址：	610041 四川***	國省代碼：	四川;51
權利要求書：	查看更多	說明書：	查看更多
摘要：
搜索關鍵詞：	一種具有生物活性蓋髓及其制備方法
鉆瓜網技術展會專利詞庫專利權人專利榜在售專利公布日期熱門專利

【說明書】：

技術領域

本發明屬于一種新型的具有生物活性的牙體修復材料的制備方法，具體涉及包括人在內的各種動物牙體組織的處理后構建生物活性材料的方法。

技術背景

當前齲病已成為危害口腔乃至人體健康的一大疾患，WHO已將齲病列為危害人類健康的第三位疾病，其發病率逐年上升。其危害輕者引起冷熱刺激不適，嚴重者引起自發疼，疼痛劇烈，嚴重影響患者的身心健康、心情和工作。病變進一步發展可引起牙髓病、根尖周病、和頜骨骨髓炎，嚴重影響患者的全身健康。此外，齲病任其發展其最終將導致牙齒的缺失，影響消化功能，使得全身營養供應不良，體質下降。

目前治療淺齲和中齲可使用銀汞充填、玻璃離子水門汀充填、樹脂充填等進行治療，深齲在正確判斷牙髓狀況的情況下應該盡可能的保存活髓。因為一旦將牙髓去除，牙體組織會因得不到良好的營養供應而變得很脆弱，不利于咀嚼功能的發揮。蓋髓術是一種保護活髓的治療方法，在接近牙髓的牙本質面或已暴露的牙髓創面上，覆蓋具有使牙髓病變恢復效應的制劑，以保護牙髓，消除病變。目前，比較常用的蓋髓劑有Ca(OH)₂、羥基磷灰石、玻璃離子水門汀、抗生素及糖皮質激素等。然而，現階段國際公認的蓋髓劑仍然為Ca(OH)₂，其主要是通過其堿性的特性，升高局部pH值，使得其覆蓋的牙髓組織變性壞死，這對牙髓組織來說是種損傷作用，然而這能刺激其下的牙髓組織啟動牙本質的修復過程，形成牙本質橋，最終形成修復性牙本質。但是，臨床上牙髓術的長期成功率不是很高，有研究表明，Ca(OH)₂直接蓋髓的5年成功率為45%，而10年成功率僅為20%（M.?Goldberg,?N.?Six,?C.?Chaussain，et?al,?Dentin?Extracellular?Matrix?Molecules?Implanted?into?Exposed?Pulps?Generate?Reparative?Dentin:?a?Novel?Strategy?in?Regenerative?Dentistry,?J?Dent?Res.?2009?May?;?88(5):?396–399）。使用蓋髓劑失敗的病例，需進一步做根管治療，當蓋髓劑為Ca(OH)₂時，由于Ca(OH)₂可能存在無限制性的誘導礦化，其患者的髓腔和根管腔存在嚴重鈣化現象嚴重，使得根管治療難以順利完成，臨床處理費時費力。

雖然Ca(OH)₂蓋髓劑存在著上述不足，然而目前還沒有找到可替代氫氧化鈣的能形成修復性牙本質或具有生物活性的蓋髓劑。

發明內容：

本發明的目的在于克服現有技術中所存在的上述不足，提供一種新的具有生物活性的蓋髓劑及其制備方法。

本發明提供的具有生物活性的蓋髓劑，包括牙本質浸提液和牙本質粉末，所述牙本質浸提液是牙本質組織于培養基中培養所得上清液，所述牙本質粉末為經培養基培養后的牙本質研磨所得粉末。

上述具有生物活性的蓋髓劑中，所述培養基可以為適宜培養牙本質組織的常用培養基，優選為α-MEM培養基。

本發明提供的具有生物活性的蓋髓劑的一種制備方法，包括以下步驟：

（1）取健康牙體組織，用PBS液清洗，去除牙周膜、牙骨質及牙髓，滅菌；

（2）將步驟（1）所得牙體組織冰凍后研磨成顆粒狀；

（3）將步驟（2）所得顆粒狀牙體組織置于培養基中培養；

（4）取步驟（3）培養所得上清液過濾，過濾得到的濾液為牙本質浸提液（下文簡稱浸提液）；

取培養后的牙本質顆粒用PBS離心沖洗后烘干，研磨成粉末，為牙本質粉末。

上述具有生物活性蓋髓劑的制備方法中，步驟（1）中所述去除牙周膜、牙骨質及牙髓的方法可以為：用20000轉/分鐘的牙科低速手機將牙冠及部分根尖截除，然后用30萬轉/分鐘的牙科高速手機將牙周膜、牙骨質去除，拔除剩余牙體組織內的牙髓，擴銼針擴銼根管內壁去凈牙髓。