[發(fā)明專利]槲皮素及其組合物在制備抗缺氧藥物中的應(yīng)用

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201110076784.2
• 申請日: 2011-03-29
• 公開（公告）號: CN102178675A
• 公開（公告）日: 2011-09-14
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 王曉煒;王平;劉堯;曹蘋;毛羽;鄭俊霞;李軍;魯藝;王乃利;姚新生
• 申請（專利權(quán)）人: 深圳市藥品檢驗所
• 主分類號: A61K31/352
• 分類號: A61K31/352;A61K31/216;A61K31/192;A61K9/20;A61K9/48;A61P39/00
• 代理公司: 廣州三環(huán)專利代理有限公司 44202
• 代理人: 郝傳鑫;潘中毅

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及醫(yī)藥領(lǐng)域，尤其涉及槲皮素、含有槲皮素的組合物及其在制備抗缺氧藥物中的應(yīng)用。

背景技術(shù)

氧氣是人體生命的第一要素。人不吃飯可以生存幾周，不喝水可以存活幾天，但沒有氧氣時幾分鐘后就會死亡。在人體所有的組織器官中，大腦、心臟和肺等器官需要的氧氣最多，對氧氣的供應(yīng)最為敏感。當空氣中氧氣含量下降到15-19%時，會感覺不適，頭痛無力，工作效率下降；如果持續(xù)6-12個月，會出現(xiàn)慢性疲勞綜合癥、性功能障礙或亞健康；如果持續(xù)10-20年，可能會患上癌癥。當空氣中氧氣含量下降到12-15%時，會造成呼吸加快，心跳加速，判斷力下降，可能出現(xiàn)肺水腫或腦水腫；如果持續(xù)6-12個月，可能出現(xiàn)紅細胞增多、高血壓和心臟病，這就是部分高原游客和少數(shù)高原居民患上的所謂“高原病”。海拔每上升約1000米，空氣含氧量將減少10%，在海拔3000-4000米以上，空氣含氧量會下降到15%以下，如青藏高原。當空氣中氧氣含量下降到10-12%時，會眼花繚亂，嘴唇發(fā)紫，動作失靈。當空氣中氧氣含量下降到8-10%時，會臉色蒼白，失去知覺。當空氣中氧氣含量下降到4-8%時，人類將會在5分鐘內(nèi)死亡。由此可見氧氣對人類的重要性不可忽視。

我國1/2的國土面積位于西部，自然環(huán)境相對惡劣，高原低氧等自然因素嚴重影響了此地人群的居住、生存，但西部地區(qū)資源豐富、開發(fā)與發(fā)展的潛力巨大。為推動經(jīng)濟社會的全面、協(xié)調(diào)、可持續(xù)發(fā)展，黨中央、國務(wù)院提出了“西部大開發(fā)”的戰(zhàn)略任務(wù)。高原地區(qū)經(jīng)濟建設(shè)的帶動作用必將引起這些地區(qū)前所未有的人員流動，更需要有效的醫(yī)學防護。另外，我國邊陲要地大部分位于惡劣自然環(huán)境地區(qū)，且多為少數(shù)民族聚集地。因此，能否有效的管理與開發(fā)利用惡劣自然環(huán)境地區(qū)，除了經(jīng)濟、社會意義外，還有著深層次的政治與國防安全的意義。為了達到“拓展生命空間、開發(fā)西部資源、保障國家安全、促進整體發(fā)展”的目的，勢必需要大量人員進入此類地區(qū)生活、工作，因此開展高原缺氧環(huán)境因素損傷防護的研究日益重要。

目前，臨床上使用的抗缺氧藥物包括：(1)?生物制劑：腦復素、細胞色素丙等；(2)?化學制劑：吡拉西坦、尼莫地平和氟苯桂嗪等；(3)?中藥制劑：紅景天、刺五加和葛根素等。近年來，隨著人們對中藥有效成分和藥理作用的深入研究，發(fā)現(xiàn)中藥及其提取物的抗缺氧作用具有效果持久穩(wěn)定以及毒副作用小等特點。而且，由于中藥治療具有整體性和綜合性的優(yōu)勢，目前被廣泛的認為其在提高機體耐缺氧方面具有廣闊的應(yīng)用前景。

PC12缺氧損傷模型可用于檢測藥物抗缺氧能力的強弱，其篩選原理如下，PC12為嗜鉻細胞瘤細胞克隆，于1975年經(jīng)輻射大鼠腎上腺髓質(zhì)瘤中移植出一種腫瘤細胞，并經(jīng)過連續(xù)單層培養(yǎng)而獲得的細胞株。研究發(fā)現(xiàn)，缺氧培養(yǎng)PC12細胞株可導致細胞大量死亡，主要表現(xiàn)為凋亡。根據(jù)細胞凋亡的數(shù)目可以檢測藥物抗缺氧能力的強弱。

此外，機體在遭受缺氧損傷時將產(chǎn)生大量的自由基，過量的自由基可導致核酸堿基缺失，氫鍵破壞，蛋白質(zhì)交聯(lián)，多肽鏈斷裂，發(fā)生脂質(zhì)過氧化，生成丙二醛（MDA），同時可形成大分子的脂褐素在溶酶體中沉積，導致細胞功能嚴重受損。因此，自由基的清除也是有機體提高耐缺氧能力的一個重要途徑。大多數(shù)自由基化學性質(zhì)極為活潑，壽命極短，但也有少數(shù)自由基的化學性質(zhì)十分穩(wěn)定，如1,1-二苯基-2-苦味酰基自由基?(1,1-diphenyl-2-picrylhydrazyl,?DPPH·)。DPPH自由基是一種相對穩(wěn)定的自由基，其穩(wěn)定性主要來自共振穩(wěn)定作用及三個苯環(huán)的空間障礙，使其夾在中間氮原子上的不成對電子不能發(fā)揮其應(yīng)有的電子成對作用。DPPH的乙醇溶液在517nm處有強的吸光值，呈紫色。當DPPH自由基被抗氧化劑還原或與另一個自由基結(jié)合時，吸光值會降低或消失，故可利用此特性來測試樣品提供質(zhì)子清除自由基的功效。1958年Blos將其應(yīng)用于抗氧化劑的篩選研究。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明一方面提供了槲皮素作為制備抗缺氧藥物的應(yīng)用。

本發(fā)明另一方面提供了一種組合物，含有藥學有效量槲皮素以及藥學上可以接受的輔料。所述輔料可以是藥學上適用的賦形劑和添加劑，如無毒性的可配伍的填充劑、粘合劑、崩解劑、緩沖劑、防腐劑、抗氧化劑、潤滑劑、矯味劑、增稠劑、著色劑、乳化劑等。槲皮素可以用一般的劑型給藥，優(yōu)選口服劑型，如片劑或膠囊劑。

本發(fā)明還提供了上述含有槲皮素的組合物在制備抗缺氧藥物中的應(yīng)用。