[發明專利]一種高效液相色譜法測定替吉奧膠囊有關物質的方法有效

申請號：	201110069859.4	申請日：	2011-03-22
公開（公告）號：	CN102253152A	公開（公告）日：	2011-11-23
發明（設計）人：	劉江華;戚蘇民;周麗英;蘇苗;王琴琴;陳俊;儲結根	申請（專利權）人：	揚子江藥業集團有限公司
主分類號：	G01N30/34	分類號：	G01N30/34
代理公司：	北京安信方達知識產權代理有限公司 11262	代理人：	牛利民
地址：	225321 江蘇省泰州市高***	國省代碼：	江蘇;32
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摘要：
搜索關鍵詞：	一種高效色譜測定替吉奧膠囊有關物質方法
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【說明書】：

技術領域

本發明涉及藥物分析技術，更具體地說，涉及一種替吉奧膠囊有關物質的高效液相色譜法測定方法。

背景技術

胃癌是我國主要惡性腫瘤之一，在惡性腫瘤中占首位。每年死亡約16萬人，占惡性腫瘤死亡的23.03％。自上世紀60年代以來，5-氟尿嘧啶一直是治療胃腸道惡性腫瘤的基礎用藥。目前絕大多數治療胃腸道腫瘤的規范方案中均包含5-氟尿嘧啶或其衍生物。為了進一步提高5-氟尿嘧啶的療效，降低5-氟尿嘧啶的毒副作用，國內外制藥企業進行了一系列改進，開發出數種療效更好、毒副作用更小的5-氟尿嘧啶衍生物或復方制劑產品。替加氟和優福定均已先后上市。

替吉奧膠囊是一種類似于且優于“優福定”(替加氟+尿嘧啶)的口服復方抗腫瘤藥，由日本大鵬藥品工業株式會社開發，于1999年3月上市。替吉奧膠囊是以替加氟為主體，加入吉美嘧啶以阻止氟尿嘧啶活化物降解，增強抗癌作用；再加入奧替拉西鉀保護胃腸粘膜，減少消化道反應。三者按摩爾比為為1∶0.4∶1制成的口服膠囊制劑，用于胃癌、結腸直腸癌及頭頸部腫瘤的治療。

在日本，替吉奧膠囊于1999年被批準用來治療晚期胃癌，2001年被批準用來治療頭頸部癌癥，2003年被批準用來治療結直腸癌，2004年被批準用來治療非小細胞肺癌。多年的臨床應用證明，替吉奧膠囊是安全有效的抗癌藥物。據統計，日本目前晚期胃癌的化療，有80％以上的病例使用替吉奧膠囊，治療有效率可達44.6％。

替吉奧膠囊為復方制劑，在有關物質液相色譜圖中，3個主成分色譜峰之間以及3個主成分色譜峰與輔料峰、溶劑峰和雜質峰之間的分離度能否達到要求是控制本品質量的關鍵。

發明內容

本發明的目的是提供一種用高效液相色譜法分析測定替吉奧膠囊有關物質的方法，可用于終產品的質量控制。

本發明提供一種用高效液相色譜測定替吉奧膠囊有關物質的方法，采用了十八烷基硅烷鍵合硅膠為填料的色譜柱，以甲醇為有機相與水相的混合溶劑作為流動相，水相中含有陽離子對試劑。

本發明提供一種用高效液相色譜測定替吉奧膠囊有關物質的方法，其中，流動相中的有機相為甲醇，甲醇與水相的體積比例為：30～5∶70～95。

本發明提供一種用高效液相色譜測定替吉奧膠囊有關物質的方法，其中，流動相中的有機相為甲醇，甲醇與水相的體積比例為：10∶90。

本發明提供一種用高效液相色譜測定替吉奧膠囊有關物質的方法，其中，所述水相為磷酸鹽緩沖液，其濃度為0.05mol/L。

本發明提供一種用高效液相色譜測定替吉奧膠囊有關物質的方法，其中，所述水相中的陽離子對試劑為0.1重量％～0.5重量％的四丁基氫氧化銨。

本發明提供一種用高效液相色譜測定替吉奧膠囊有關物質的方法，其中，所述磷酸鹽選自磷酸二氫鉀、磷酸二氫鈉、磷酸二氫銨的一種或其混合物。

本發明提供一種用高效液相色譜測定替吉奧膠囊有關物質的方法，其中，所述磷酸鹽為磷酸二氫鉀。

本發明提供一種用高效液相色譜測定替吉奧膠囊有關物質的方法，包括如下步驟：

1)取替吉奧膠囊內容物適量，加流動相制成每1ml約含替加氟0.4mg、吉美嘧啶0.116mg與奧替拉西鉀0.392mg的樣品溶液；