[發明專利]一種手性噁唑啉的制備及合成方法

無效

• 申請號: 201110069643.8
• 申請日: 2011-03-22
• 公開（公告）號: CN102199149A
• 公開（公告）日: 2011-09-28
• 發明（設計）人: 羅梅
• 申請（專利權）人: 羅梅
• 主分類號: C07D413/06
• 分類號: C07D413/06;B01J31/22;C07F7/18
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• 代理人: 暫無信息

一、技術領域

本發明涉及一種手性化合物及用途，具體地說是一種手性噁唑啉的制備及合成方法。

二、背景技術

手性噁唑啉與金屬的配合物在Didls-Alder(狄樂斯-艾而特)二烯環加成反應、Michael(米歇爾)縮合反應、Friedel-Crafts(傅瑞德-克拉佛茲)縮合反應、Aldol(醇醛)縮合反應等許多反應中表現出良好的不對稱催化活性和高對映選擇性，因而受到廣泛的關注。

三、發明內容

本發明旨在為不對稱合成領域特別是制備手性藥物化合物提供一種高效手性催化劑，所要解決的技術問題是遴選并合成手性配體以制備配合物催化劑。

本發明所稱的手性噁唑啉是化學名稱為1-[2-(4-異丙基-4，5-二氫化-2-噁唑啉基]-乙基-2-吡咯烷銅，是以下化學式(I)所示的化合物(I)：

該手性噁唑啉化合物(I)在2-甲基苯甲醛的腈硅化反應顯示了較好的催化效果。

本手性化合物的合成方法，以3-[1-(2-羰基)吡咯烷基]-丙腈為原料制備1-[2-(4-異丙基-4，5-二氫化-2-噁唑啉基]-乙基-2-吡咯烷銅，流程示意如下：

本手性噁唑啉的合成方法，包括反應、分離和純化，其特征是由3-[1-(2-羰基)吡咯烷基]-丙腈和D-纈氨醇在無水無氧條件下和催化劑無水ZnCl₂存在時于氯苯溶劑中回流反應24小時，然后分離、純化，即反應結束后脫去氯苯，加水溶解后用氯仿萃取，萃取相脫溶后用柱層析純化。

四、附圖說明

圖1、圖2分別是手性噁唑啉化合物I的¹HNMR圖和¹³CNMR圖。

五、具體實施方式

(一)手性噁唑啉化合物I的制備

在100mL兩口瓶中，無水無氧條件下，加入無水ZnCl₂?2g(14.7mmol)，40mL氯苯，3-(1-六氫吡啶基)-丙腈6.5，D-纈氨醇10g，將混合物在高溫下回流24h，停止反應，減壓以除去溶劑，，將剩余物用水溶解，并用CHCl₃(20mLx2)萃取，有機相用無水硫酸鈉干燥，旋轉除去溶劑，將粗產品用石油醚/二氯甲烷(4∶1)柱層析，得無色油狀液體產率60％；[a]⁵_D＝+7.67°(c＝0.52，CHCl₃)：¹HNMR(500MHz，CDCl₃，27℃)，δ(ppm)＝4.21～4.26(m，1H)，3.84～3.96(m，2H)，3.59～3.63(m，2H)，3.42～3.56(m，2H)，2.52(t，2H)，2.36(t，2H)，2.02～2.07(m，2H)，1.68～1.73(m，1H)，0.86～0.97(dd，J＝6.6Hz，6.6Hz，2H)¹³CNMR，17.99，18.16，18.81，26.54，30.89，32.54，39.47，47.29，70.17，72.19，165.0l，174.94.IR(KBr壓片)：3304，2957，2871，2234，167l，1596，1496，1467，1387，1368，1289，1225，1172，1072，986，948，921，850，732，645，HRMS(EI)：m/z(％)：calcd?for?C₁₂H₂₀N₂O₂：225.1603；found：225.1583。HRMS(EI)：m/z(％)：calcd?for?C₁₄H₂₆N₂O：238.2045；found：238.2038.

(二)2-鄰甲苯基-2-(三甲硅氧基)乙腈

0.2mmol手性噁唑啉化合物I(1mmol)，2-甲基苯甲醛0.1mmol，TMSCN?0.3ml(3.3mmol)相繼在20～30℃下加入，5天后，加入水淬滅經柱層后(石油醚/二氯甲烷：5/1)，得無色油狀液體。轉化率：99％；ee％：88％，¹H?NMR(300MHz，CDCl3)7.56-7.59(m，0.9Hz，2H)，7.31-7.34(m，3H)，5.43(s，1H)，0.16(s，9H).¹³C?NMR(75MHz，CDCl3)136.1，128.8(x2)，126.2(x2)，119.1，63.5，-0.39(x3).