[發(fā)明專利]藤黃酸在制備炎癥抑制劑的應(yīng)用

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201110067582.1
• 申請日: 2011-03-21
• 公開（公告）號: CN102198127A
• 公開（公告）日: 2011-09-28
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 張連茹;耿晶;易玉婷;鄭忠輝;宋思揚(yáng);黃耀堅(jiān)
• 申請（專利權(quán)）人: 廈門大學(xué)
• 主分類號: A61K31/352
• 分類號: A61K31/352;A61P29/00;A61P19/02;A61P1/00;A61P25/28
• 代理公司: 廈門南強(qiáng)之路專利事務(wù)所 35200
• 代理人: 馬應(yīng)森

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種藤黃酸(Gambogic?acid，縮寫為GBA)，特別涉及藤黃酸在制備炎癥抑制劑的應(yīng)用。

背景技術(shù)

炎癥反應(yīng)是機(jī)體免疫系統(tǒng)的重要組成部分之一，機(jī)體通過多種途徑對其進(jìn)行精密的調(diào)控。但當(dāng)炎癥反應(yīng)不可控時，會導(dǎo)致機(jī)體多種疾病，如類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎(rtheumatoid?arthriti)、炎癥性腸病(Inflammatory?bowel?disease，IBD)、神經(jīng)退化性疾病(neurodegenerative?disorder)及膿毒性休克(septic?shock?syndrome)等等，長期的炎癥反應(yīng)刺激還會誘發(fā)機(jī)體癌變，這些都嚴(yán)重威脅著人們的身心健康(1、Monaco，et?al.，Curr?Drug?Targets?Inflamm?Allergy，2004，3，35-42；2、Schwartsburd?et?al.，Cancer?Metastasis?Rev，2003，22，95-102)，因此對機(jī)體過激的炎癥反應(yīng)進(jìn)行有效控制是目前開發(fā)治療這些疾病藥物的主要方向。研究表明，上述疾病中的炎癥反應(yīng)雖然所表現(xiàn)的癥狀不同，但是介導(dǎo)這些炎癥反應(yīng)的因子或介質(zhì)是相同的，如腫瘤壞死因子-α(Tumornecrosis?factor?alpha，TNF-α)、白細(xì)胞介素-1β(Interleukin-1beta，IL-1β)、白細(xì)胞介素-6(IL-6)等。一氧化氮(NO)、自由基(free?radicals)等毒性分子在炎癥反應(yīng)中可被誘導(dǎo)表達(dá)，從而加劇機(jī)體的炎癥程度(3、Heller?et?al.，Proc?Natl?Acad?Sci?USA，1997，94，2150-2155；4、Feldmann?et?al.，NatMed，2003，9，1245-1250)，因此對這些炎癥因子進(jìn)行抑制將有助于改善機(jī)體的炎癥反應(yīng)。

目前，吲哚美辛(indometacin)、阿司匹林(aspirin)等非類固醇類抗炎藥物(Non-steroidalanti-inflammatory?drugs，NSAIDs)已經(jīng)廣泛地用于治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等炎癥相關(guān)的疾病(5、Day?et?al.，Med?J?Aust，1988，148，195-199)，但是所用的NSAIDs一般都具有副作用，長期服用后會導(dǎo)致胃腸損傷及腎功能不正常等癥狀(5、Lichtenberger?et?al.，Nat?Med，1995，1，154-158；6、Fernandez?et?al.，NatMed，1995，1，602-603)。因此，需要進(jìn)一步尋找有效抑制炎癥反應(yīng)的化合物，為以后開發(fā)低副作用的抗炎藥物提供新的思路。

關(guān)于藤黃酸最早見于1980年的報道(7、陳葆仁，藤黃抗癌成分的研究I、藤黃酸的分離和結(jié)構(gòu)的鑒定，江西醫(yī)學(xué)院學(xué)報，1980，2：1-7)，它是從藤黃科(Guttiferae)植物藤黃(Garciniahanburryi)所分泌出的干燥樹脂中提取得到的，藤黃酸的化學(xué)式為C₃₈H₄₄O₈，分子量為628.75，化學(xué)結(jié)構(gòu)式為：

研究表明，其臨床治療腫瘤有一定的療效，但未見報道其具有抗炎癥生理活性。藤黃在祖國醫(yī)學(xué)上早有記載：有毒、臭微香、味先淡，繼而微甜，終則辛，酸如灼，具有攻毒蝕瘡、破血散結(jié)等功效，表明藤黃早在古代就是用于消炎發(fā)散的藥物。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于提供藤黃酸在制備炎癥抑制劑的應(yīng)用，特別是藤黃酸在制備治療內(nèi)毒素休克等由炎癥因子介導(dǎo)的炎癥性疾病藥物中的應(yīng)用。

由參考文獻(xiàn)[7]可知，所述藤黃酸的化學(xué)式為C₃₈H₄₄O₈，分子量為628.75，化學(xué)結(jié)構(gòu)式為：

所述藤黃酸可用于制備治療內(nèi)毒素休克等由炎癥因子介導(dǎo)的炎癥性疾病藥物。

所述炎癥性疾病包括風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、炎癥性腸病、神經(jīng)退化性疾病、膿毒性休克等。

經(jīng)藥理實(shí)驗(yàn)證實(shí)藤黃酸能有效地抑制炎癥因子如腫瘤壞死因子(TNFα)、白細(xì)胞介素6(IL-6)和一氧化氮(NO)的表達(dá)，可作為炎癥抑制劑用于制備治療風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、炎癥性腸病、神經(jīng)退化性疾病、膿毒性休克等由炎癥因子介導(dǎo)的炎癥性疾病的藥物。

附圖說明

圖1為藤黃酸作用于RAW264.7細(xì)胞后的MTT實(shí)驗(yàn)結(jié)果圖。在圖1中，橫坐標(biāo)為藤黃酸濃度(nmol/L)，縱坐標(biāo)為590nm的吸光度值。