[發明專利]鹽酸文拉法辛滲透泵控釋片

有效

• 申請號: 201110060190.2
• 申請日: 2011-03-14
• 公開（公告）號: CN102670553A
• 公開（公告）日: 2012-09-19
• 發明（設計）人: 姜慶偉;劉全志;狄媛;呂玉珠;梁希;衣偉鋒;葛振中;姜靜;孫琪
• 申請（專利權）人: 北京天衡藥物研究院
• 主分類號: A61K9/36
• 分類號: A61K9/36;A61K31/137;A61K47/38;A61K47/32;A61P25/24;A61P25/22
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技術領域

本發明涉及一種新型鹽酸文拉法辛滲透泵控釋片，屬于藥物制劑領域。

背景技術

鹽酸文拉法辛是抗抑郁藥，能顯著抑制5-羥色胺和去甲腎上腺素在神經突觸部位的重攝取，用于治療各種類型的抑郁癥，包括伴有焦慮的抑郁癥以及廣泛性焦慮癥。臨床對這類藥的基本要求是能長效控制癥狀。

鹽酸文拉法辛最早上市的是普通制劑，每天需服用2-3次，血藥濃度波動大，峰濃度過高，不良反應嚴重。以后上市的鹽酸文拉法辛緩釋膠囊，每天服藥1次，提高了用藥依從性，同時在一定程度上減少了不良反應。

由于鹽酸文拉法辛緩釋制劑是非恒速釋藥，藥物的釋放和吸收速率還受到患者體內胃腸液等因素的影響，故其血藥濃度仍有較大的波動，難以控制和預料，具有一定的不確定性；其有效作用持續時間和副作用大小也因人而異，個體差異大，具有不可控性。

滲透泵制劑的原理是以藥物自身的滲透性及某些促滲透劑的作用作為釋藥動力，在服用后，水分從半透膜進入片內，使片內形成很高的滲透壓，從而使片內藥物的飽和水溶液由片表面的釋藥孔釋出；其體積與單位時間內滲透進半透膜內水的體積相等，從而達到恒速釋藥的效果。

鹽酸文拉法辛適于制成滲透泵控釋片制劑，有效血藥濃度持續時間長、血藥濃度波動小、副作用小、個體差異小、患者依從性好。

半透膜在口服滲透泵制劑中對藥物釋放的控制相當重要。不同材料組成的半透膜，對水的滲透性不同，也就是與膜的滲透系數有關，最普遍使用的是醋酸纖維素，其它如乙基纖維素等也有文獻提到。采用目前常用的半透膜材料，例如醋酸纖維素+聚乙二醇、乙基纖維素+聚乙二醇制備的滲透泵型控釋片，在剛制備好的一段時間內，其釋放性能良好，但儲存一段時間后，其釋放性能開始下降，儲存時間越長，下降越明顯，往往在藥品規定有效期的后半期，釋放性能明顯下降，通俗的說法為老化。

發明內容：

為了克服現有技術的缺陷，本發明提供了一種能夠不受儲存時間限制而在有效期內始終保持穩定釋放性能的新型單室型鹽酸文拉法辛滲透泵控釋片。我們經過對半透膜材料的仔細研究和選擇，意外地發現，半透膜采用乙基纖維素和聚維酮組合作為半透膜成膜材料，可以克服老化現象，使用該種材料的半透膜制成的單室型鹽酸文拉法辛滲透泵型控釋片，不但可以使藥物緩慢而恒定的釋放，延長有效血藥濃度時間，并可使血藥濃度更加平穩，減少不良反應，而且能夠在其藥品有效期內保持釋放性能穩定，釋藥殘留小。

因此，本發明的目的首先在于提供了一種能夠不受儲存時間限制而在有效期內始終保持穩定釋放性能的單室型鹽酸文拉法辛滲透泵型控釋片。

為了考察膜組成與膜老化之間的關系，我們設計了膜減重試驗。膜減重試驗是通過測定半透膜經過水浸泡處理后重量減少的程度來考察膜通透性的試驗。具體的說，一般半透膜由成膜高分子材料(如醋酸纖維素和乙基纖維素，在水中不溶解)和增塑劑(如在水中溶解的聚乙二醇或在水中不溶的鄰苯二甲酸二乙酯)或致孔劑(例如聚乙二醇、聚維酮，溶于水)組成，當膜在體內或體外遇水時，半透膜中的可溶性成份(未與成膜高分子材料結合的增塑劑或致孔劑)即會溶解，使膜產生微孔，水即從這些微孔(還有成膜高分子材料本身的微孔)進入片芯促使藥物釋放。其溶解的比例直接與膜的通透性相關，溶解越多，通透性越好。如果藥物在放置過程中，增塑劑或致孔劑與成膜高分子材料不斷相互結合，將造成可溶性成份的比例下降，膜的通透性下降，水進入片芯的速度下降，藥物的釋放速度也隨之降低，此時膜減重試驗的結果是減重下降。反之，如果在放置過程中，可溶性成份的比例始終保持不變，膜通透性即保持不變，水進入片芯的速度不變，藥物的釋放速度也保持不變，此時膜減重試驗的結果是減重也保持不變。膜減重試驗可以很好的反映膜的通透性和增塑劑(或致孔劑)與成膜高分子材料結合的程度，也就是說，膜減重試驗可以直接反映膜的老化程度。