[發(fā)明專利]一種淀粉止血微球及其制備方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201110056742.2
• 申請(qǐng)日: 2011-03-09
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN102406956A
• 公開(kāi)（公告）日: 2012-04-11
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 郭雅楠;李軍
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 天津愛(ài)勒易醫(yī)藥材料有限公司
• 主分類號(hào): A61L15/28
• 分類號(hào): A61L15/28;A61L15/42
• 代理公司: 天津盛理知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 12209
• 代理人: 王來(lái)佳

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于止血?jiǎng)╊I(lǐng)域，涉及淀粉止血?jiǎng)?，尤其是一種淀粉止血微球及其制備方法。

背景技術(shù)

外科止血是手術(shù)技術(shù)的核心之一，良好的止血技術(shù)是保證手術(shù)成功的關(guān)鍵。隨著各國(guó)醫(yī)學(xué)界對(duì)止血材料有效性和安全性要求的提高，尋找自然界中優(yōu)良的生物材料，開(kāi)發(fā)出止血效果更佳、無(wú)毒副作用、無(wú)刺激性、易于加工成型的止血材料，勢(shì)在必行。目前用于外科及外傷有血?jiǎng)?chuàng)面的可吸收性止血材料主要包括：

1.纖維蛋白膠

纖維蛋白膠又稱纖維蛋白粘合劑，是一種從人血漿中提取的生物制品，主要由凝血酶和纖維蛋白原等制劑組成，作為創(chuàng)面止血黏接材料已在臨床上廣泛應(yīng)用多年。

纖維蛋白膠由纖維蛋白原(含XVIII因子)、凝血酶、抑肽酶和氯化鈣組成。纖維蛋白原在凝血酶和鈣離子的作用下，形成穩(wěn)定的不溶性纖維蛋白多聚體，多聚體形成后，通過(guò)以下機(jī)制發(fā)揮止血、封閉作用：①多聚體交織成網(wǎng)狀，能吸附紅細(xì)胞及血小板，形成血凝塊。②纖維蛋白多聚體形成后，機(jī)械強(qiáng)度顯著增強(qiáng)，可粘合組織及封閉缺損，同時(shí)能刺激毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞及纖維細(xì)胞生長(zhǎng)，并以纖維蛋白網(wǎng)為支架形成肉芽組織，從而促進(jìn)傷口愈合。

纖維蛋白膠有良好的止血、粘合性能和組織相容性，可減少術(shù)中出血量及輸血量；適用于合并有凝血功能紊亂的實(shí)質(zhì)器官出血，尤其適合于凹凸不平的深部創(chuàng)面止血。

使用纖維蛋白膠時(shí)必須注意，纖維蛋白膠屬于生物蛋白制劑，在存放和使用時(shí)都應(yīng)避免高溫，以免發(fā)生變性，影響使用效果；另外對(duì)于大的創(chuàng)面出血，尤其是動(dòng)脈出血，由于不能壓迫止血，必須輔以其他材料。使用可吸收纖維蛋白膠時(shí)必須注意不能進(jìn)入血管內(nèi)，以防血栓形成。術(shù)區(qū)盡可能保持干燥，局部溫度保持在37℃左右，使用該劑后局部應(yīng)壓迫3～5min，以免纖維蛋白膠在聚合前被血流沖走而影響止血效果。纖維蛋白膠不適用于動(dòng)脈和較大靜脈出血的止血。

該類材料不足之處是成本高，可能帶來(lái)人體或動(dòng)物血源性疾病感染、使用不便、止血速度慢，以及對(duì)大血管止血效果差。

2.氧化纖維素和氧化再生纖維素

氧化纖維素是一種可吸收性局部止血材料，作為纖維素衍生物的一種，具有良好的生物相容性、生物可降解性和無(wú)毒等特點(diǎn)。氧化再生纖維素是纖維素經(jīng)氧化處理成為纖維素酸的薄紗狀或棉布狀可吸收止血材料，具有棉紗的外觀和質(zhì)地，易于包、敷、填塞等操作。其止血機(jī)制是通過(guò)材料吸水的特性而濃縮血液，啟動(dòng)凝血機(jī)制；同時(shí)，酸性羧基與血紅蛋白Fe結(jié)合，使血液產(chǎn)生酸性高鐵血紅素，形成棕色膠塊，封閉毛細(xì)血管末端而止血。目前臨床上使用最廣的是美國(guó)強(qiáng)生公司生產(chǎn)的可溶性止血紗布Surgicel，在國(guó)內(nèi)又稱速即紗，是一種含有凝血酶原的氧化再生纖維素編織紗塊，屬于羧甲基纖維素類止血材料。

Surgicel能降低損傷組織周圍pH值，導(dǎo)致紅細(xì)胞裂解，生成酸性高鐵血紅素，因此與血液接觸后會(huì)形成棕色黏性膠塊。這種高酸性環(huán)境還有一定的抗菌能力，對(duì)G+及G-菌效果明顯。Surgicel產(chǎn)生的高酸性環(huán)境會(huì)通過(guò)一種彌漫性化學(xué)機(jī)制引起神經(jīng)損傷，應(yīng)避免對(duì)外圍神經(jīng)的直接大量使用。當(dāng)兩種或兩種以上生物止血材料聯(lián)合使用時(shí)，Surgicel的酸性環(huán)境可降低其他材料的止血效果。更有報(bào)道顯示Surgicel能增強(qiáng)損傷組織周圍炎癥反應(yīng)，使傷口愈合延遲，在骨腔及顱內(nèi)由于吸收血液使體積膨脹而產(chǎn)生壓迫神經(jīng)癥狀。

3.天然生物多糖類止血材料

3.1殼聚糖類止血材料

殼聚糖，具有抑菌、抗癌、降脂、增強(qiáng)免疫等多種生理功能，良好的組織相容性和較高的生物活性，且無(wú)毒、無(wú)刺激、能自然降解，可制成粉末、液體、纖維、凝膠及多孔材料用于各種類型的傷口止血，還可與一種或幾種其它高分子材料復(fù)合，或是通過(guò)化學(xué)修飾制備衍生物增強(qiáng)其止血性能，促進(jìn)傷口愈合。

殼聚糖的止血作用是因它能與紅細(xì)胞表面交聯(lián)而使紅細(xì)胞產(chǎn)生黏附，在血液中發(fā)生某種再聚合反應(yīng)，引起紅細(xì)胞聚集，從而達(dá)到止血的目的。此外，殼聚糖及其衍生物對(duì)細(xì)菌、酵母、真菌等微生物都有很好的抑制作用。

但單純使用殼聚糖制成的止血材料，其止血效果還是有限的，對(duì)于較大的出血，其止血效果不是很理想。因此國(guó)內(nèi)外一般都采用與其他止血?jiǎng)?fù)合使用的方法來(lái)解決。復(fù)合使用的止血?jiǎng)┒鄶?shù)是凝血因子，也有膠原和氯化鈣等。

3.2淀粉型多聚糖止血材料