[發明專利]一種具有緩釋功能的介孔氧化硅微粒復合載體及其制備方法和應用

有效

• 申請號: 201110052824.X
• 申請日: 2011-03-07
• 公開（公告）號: CN102199312A
• 公開（公告）日: 2011-09-28
• 發明（設計）人: 李洪亮;李玲;傅愛萍;劉慧;趙修松
• 申請（專利權）人: 青島大學
• 主分類號: C08K9/04
• 分類號: C08K9/04;C08K9/10;C08K7/26;C08K3/36;C09D7/12;A61K47/02;B01J20/10;B01J20/30;C09C1/28;C09C3/06
• 代理公司: 濟南舜源專利事務所有限公司 37205
• 代理人: 王連君

技術領域

本發明涉及一種具有緩釋功能的介孔氧化硅微粒復合載體，同時，本發明還涉及所述介孔氧化硅微粒復合載體的制備方法及其應用。

背景技術

可控緩釋劑可以實現長期平穩給藥，大大減少患者的服用次數，提高患者對藥物的依從性和治療效果，是近年來醫藥領域的一個研究熱點，而藥物載體是制備緩釋制劑的關鍵。藥物載體是指能改變藥物進入人體的方式和在體內的分布、控制藥物的釋放速度或能將藥物輸送到靶向器官的體系。要求各種藥物載體具有緩釋功能或兼具靶向功能，以能夠減少藥物降解及損失，降低毒副作用，提高藥物的生物利用度，這幾年對控釋和靶向藥物載體的研究越來越受到重視。為了尋找合適的藥物載體，人們對各種體系如空心微球、脂質體、微乳液等進行了研究。高分子表面活性劑由于其獨特的兩親性結構，可以進行自組裝，形成各種形式的聚集體，如膠束、微乳液、凝膠、液晶、囊泡等，這些聚集體具有包載藥物分子的能力，同時又對膜有良好的滲透性，成為藥物載體的重要研究領域。無機材料則多以磁性微球或它們的復合結構作為靶向藥物載體，但單純的微球體在載藥量和藥物的緩慢釋放方面存在一定的缺陷。

隨著社會的發展，人們在工作和生活中使用和接觸越來越多的橡塑物品，在塑料和橡膠制品表面上沾染和滋生的細菌，對人們的健康構成了威脅。同時，塑料中的霉菌會使塑料的表面發霉、變色等，使得塑料的絕緣性下降，嚴重時會出現剝落。經常使用的普通殺菌方法時效短，既不經濟又不方便。把橡塑抗菌添加劑添加到塑料或橡膠原料中，制成的塑料制品就能具有自發的、永久的抗菌作用，同時還可以有效地解決橡塑制品的防霉問題。目前市場上有很多種橡塑抗菌添加劑產品，多為將抗菌劑與其它顆?；旌?，制得抗菌添加劑母粒，以便于抗菌劑在橡塑加工過程中的分散。日本和歐美在抗菌塑料的研究和制備方面擁有很多的專利和產品。近幾年，我國也在抗菌塑料研究方面有了較大的發展，但與西方相比仍存在較大差距。而目前市場上的橡塑抗菌添加劑產品涉及到緩釋性能的很少，控釋型橡塑添加劑的研制仍有很多空白。

應用于醫用藥物緩釋劑的載體和抗菌添加劑載體的材料有很多種，一般要求載體具有多孔、比表面積大、吸附性能好、無毒、化學穩定性和熱穩定性好，同時又不破壞被吸附的客體物質，且具有持久的緩釋性能，對橡塑制品或者人體沒有不良影響等特性，但能符合上述全部或多個條件的載體材料并不多。

因其穩定的組成，規則的孔隙結構以及在幾個至十幾納米級別的介孔特征和較高的比表面積(高達1000m²/g)，無機介孔材料如MCM-41和SBA-15等成為當今材料研究的熱點之一。因其獨特的孔結構，形貌可調變性以及表面易改性、易修飾等特點，使之成為許多應用基礎研究的焦點。SBA和MCM系列介孔材料的組成為純二氧化硅，和目前橡塑中使用得無機填料白炭黑組成相同，其幾個納米級別的孔隙結構和較高的比表面積，使得這類材料非常適合作為復合抗菌劑載體的要求，而目前以SBA和MCM為載體主體構筑復合抗菌添加劑并應用于抗菌橡塑的研究還鮮有相關報道。

利用二氧化硅或二氧化鈦納米粒子包覆SBA-15和MCM-41并根據要求調控包覆層的厚度，可以實現吸附的藥物或抗菌劑客體的緩慢釋放，通過表面修飾技術實現介孔載體對吸附客體的可控釋放方面有大量的基礎研究報道，但缺少可以大規模工業應用的實用新技術。噴霧干燥技術是工業上廣泛應用的一種干燥技術，在熱不穩定材料或生物材料的干燥和制備方面發揮了很大的作用，但將該技術應用于緩釋或控釋載體的表面修飾尚未見報道。

發明內容

本發明針對現有介孔氧化硅微粒表面修飾方法和應用兩方面的不足，提出一種具有緩釋功能的介孔氧化硅微粒復合載體以及該介孔氧化硅微粒復合載體的制備方法和應用。

其技術解決方案是：

一種具有緩釋功能的介孔氧化硅微粒復合載體，載體內核為具有規則介孔孔道的球形或棒狀介孔二氧化硅微粒，微粒外表面覆蓋二氧化硅納米粒子或二氧化鈦納米粒子薄層，薄層的厚度為30～150nm。

一種具有緩釋功能的介孔氧化硅微粒復合載體的制備方法，包括以下步驟：

選取SBA或MCM系列的介孔氧化硅材料，將其分散到水中，然后向所得溶液中加入二氧化硅溶膠或二氧化鈦溶膠，超聲分散半小時，制得混合均勻的懸浮液，再將混合均勻的懸浮液通過噴霧干燥機進行噴霧干燥，干燥溫度為160～220℃，制得具有緩釋功能的介孔氧化硅微粒復合載體。