[發(fā)明專利]針對(duì)HER-3的抗體及其用途

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201110051985.7
• 申請(qǐng)日: 2006-12-29
• 公開（公告）號(hào): CN102174105A
• 公開（公告）日: 2011-09-07
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: M·羅瑟;M·特里德;S·哈特曼;D·弗里曼;B·拉丁斯基;E·伯吉斯
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: U3制藥有限公司;安進(jìn)公司
• 主分類號(hào): C07K16/28
• 分類號(hào): C07K16/28;C12N15/11;C12N15/63;C12N1/15;C12N1/19;C12N1/21;C12N5/10;A61K39/395;A61P35/00;A61P35/04
• 代理公司: 中國國際貿(mào)易促進(jìn)委員會(huì)專利商標(biāo)事務(wù)所 11038
• 代理人: 羅菊華

1.一種結(jié)合于HER-3的分離的抗體，其選自下述之一：

(1)抗體，其特征在于其重鏈CDR1由序列GGSFSGYYWS構(gòu)成，重鏈CDR2由序列EINHSGSTNYNPSLKS構(gòu)成，重鏈CDR3由序列DKWTWYFDL構(gòu)成；且其輕鏈CDR1由序列RSSQSVLYSSSNRNYLA構(gòu)成，輕鏈CDR2由序列WASTRES構(gòu)成，輕鏈CDR3由序列QQYYSTPRT構(gòu)成；

(2)抗體，其特征在于其重鏈CDR1由序列GYTFTGYYMH構(gòu)成，重鏈CDR2由序列WINPNIGGTNCAQKFQG構(gòu)成，重鏈CDR3由序列GGRYSSSWSYYYYGMDV構(gòu)成；且其輕鏈CDR1由序列KSSQSLLLSDGGTYLY構(gòu)成，輕鏈CDR2由序列EVSNRFS構(gòu)成，輕鏈CDR3由序列MQSMQLPIT構(gòu)成，和

(3)抗體，其特征在于其重鏈CDR1由序列GFTFSIYSMN構(gòu)成，重鏈CDR2由序列YISSSSSTIYYADSVKG構(gòu)成，重鏈CDR3由序列DRGDFDAFDI構(gòu)成；且其輕鏈CDR1由序列QASQDITNYLXN構(gòu)成，輕鏈CDR2由序列DASNLET構(gòu)成，輕鏈CDR3由序列QQCENFPIT構(gòu)成。

2.一種結(jié)合于HER-3的分離的抗體，其其選自下述之一：

(1)抗體，其特征在于：其重鏈氨基酸序列如SEQ?ID?NO：70所示，和其輕鏈氨基酸序列如SEQ?ID?NO：72所示，

(2)抗體，其特征在于：其重鏈氨基酸序列如SEQ?ID?NO：42所示，和其輕鏈氨基酸序列如SEQ?ID?NO：44所示，和

(3)抗體，其特征在于：其重鏈氨基酸序列如SEQ?ID?NO：54所示，和其輕鏈氨基酸序列如SEQ?ID?NO：56所示。

3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的分離的抗體在制備用于結(jié)合HER-3的胞外結(jié)構(gòu)域的組合物中的用途。

4.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的分離的抗體在制備用于降低HER-3介導(dǎo)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的組合物中的用途。

5.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的分離的抗體在制備用于降低HER-3的磷酸化的組合物中的用途。

6.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的分離的抗體在制備用于降低細(xì)胞增殖的組合物中的用途。

7.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的分離的抗體在制備用于降低細(xì)胞遷移的組合物中的用途。

8.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的分離的抗體在制備用于提高HER-3的下調(diào)的組合物中的用途。

9.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的分離的抗體，其中該抗體是單克隆抗體、多克隆抗體、重組抗體、人源化抗體、人類抗體、嵌合抗體、多特異性抗體、或其抗體片段。

10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的分離的抗體，其中該抗體片段是Fab片段、Fab’片段，F(xiàn)(ab′)₂片段、Fv片段、雙抗體或者單鏈抗體分子。

11.根據(jù)權(quán)利要求9所述的分離的抗體，其中所述分離的抗體是IgG1-、IgG2-、IgG3-或IgG4-類型。

12.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的分離的抗體，其中該分離的抗體偶聯(lián)至標(biāo)記基團(tuán)。

13.根據(jù)權(quán)利要求12所述的分離的抗體，其中該標(biāo)記基團(tuán)是放射性同位素或放射性核素、熒光基團(tuán)、酶基團(tuán)、化學(xué)發(fā)光基團(tuán)、生物素基團(tuán)或是預(yù)定的多肽表位。

14.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的分離的抗體，其中該抗體偶聯(lián)至效應(yīng)基團(tuán)。

15.根據(jù)權(quán)利要求14所述的分離的抗體，其中效應(yīng)基團(tuán)是放射性同位素或放射性核素、毒素、或是治療或化療基團(tuán)。

16.根據(jù)權(quán)利要求15所述的分離的抗體，其中治療或化療基團(tuán)選自加里剎霉素、auristatin-PE、格爾德霉素、美登素及其衍生物組成的群組。

17.一種分離的核酸分子，編碼了權(quán)利要求1或2所述的分離的抗體。

18.根據(jù)權(quán)利要求17所述的分離的核酸分子，其中該核酸分子可操作地連接控制序列。

19.一種載體，其含有權(quán)利要求17所述的核酸分子。

20.一種載體，其含有權(quán)利要求18所述的核酸分子。