[發明專利]用于治療腫瘤的左旋棉酚或其醋酸鹽的環糊精包合物

有效

• 申請號: 201110051335.2
• 申請日: 2011-03-03
• 公開（公告）號: CN102138916A
• 公開（公告）日: 2011-08-03
• 發明（設計）人: 厲保秋
• 申請（專利權）人: 山東弘立醫學動物實驗研究有限公司
• 主分類號: A61K31/11
• 分類號: A61K31/11;A61K47/34;A61K47/40;A61K9/48;A61K9/19;A61P35/00
• 代理公司: 濟南圣達知識產權代理有限公司 37221
• 代理人: 楊琪

1.一種治療腫瘤的左旋棉酚或其醋酸鹽的環糊精包合物，其特征在于：由左旋棉酚或左旋棉酚醋酸鹽、聚乙二醇和羥丙基-β-環糊精組成，所述聚乙二醇為聚乙二醇1500或聚乙二醇2000中的一種，所述左旋棉酚或左旋棉酚醋酸鹽與聚乙二醇的質量比為1∶(0.3～1.2)，所述羥丙基-β-環糊精的平均取代度為4.6～6.5，所述左旋棉酚或左旋棉酚醋酸鹽與羥丙基-β-環糊精的質量比為1∶(7.0～12.0)。

2.根據權利要求1所述的治療腫瘤的左旋棉酚或其醋酸鹽的環糊精包合物，其特征在于：所述聚乙二醇為聚乙二醇2000。

3.根據權利要求1所述的治療腫瘤的左旋棉酚或其醋酸鹽的環糊精包合物，其特征在于：所述左旋棉酚或左旋棉酚醋酸鹽與聚乙二醇的質量比為1∶(0.5～1.0)。

4.根據權利要求1所述的治療腫瘤的左旋棉酚或其醋酸鹽的環糊精包合物，其特征在于：所述左旋棉酚或左旋棉酚醋酸鹽與聚乙二醇的質量比為1∶(0.6～0.8)。

5.根據權利要求1所述的治療腫瘤的左旋棉酚或其醋酸鹽的環糊精包合物，其特征在于：所述羥丙基-β-環糊精的平均取代度為5.1～5.8。

6.根據權利要求1所述的治療腫瘤的左旋棉酚或其醋酸鹽的環糊精包合物，其特征在于：所述左旋棉酚或左旋棉酚醋酸鹽與羥丙基-β-環糊精的質量比為1∶(7.0～10.0)。

7.一種權利要求1-6中任一項所述的治療腫瘤的左旋棉酚其醋酸鹽的環糊精包合物的制備方法，其特征在于：包括以下步驟：

1)將羥丙基-β-環糊精、聚乙二醇和左旋棉酚或左旋棉酚醋酸鹽按規定比例加入到無水乙醇中，每1g左旋棉酚或左旋棉酚醋酸鹽所需無水乙醇用量為2～6ml，然后加入水定容，配制成每100ml～200ml含1g左旋棉酚或左旋棉酚醋酸鹽的溶液，40℃下磁力攪拌5小時，分裝于西林瓶，半壓塞；

2)凍干：

a、預凍：將分裝于西林瓶的溶液迅速冷凍至-40℃～-30℃，維持冷凍5小時；

b、一次干燥：抽真空至10Pa～70Pa，然后以8℃/小時的升溫速度升溫至-12℃～-5℃，恒溫干燥6小時；

c、二次干燥：一次干燥后，以12℃/小時的升溫速度升溫至35℃～45℃，恒溫干燥2小時，即得。

8.根據權利要求7所述的制備方法，其特征在于：

所述步驟1)中，每1g左旋棉酚或左旋棉酚醋酸鹽所需無水乙醇用量為4ml，然后加入水定容配制成每140ml含1g左旋棉酚或左旋棉酚醋酸鹽的溶液；

所述步驟2)a中，預凍過程中預凍溫度為-32℃；

所述步驟2)b中，一次干燥過程中抽真空至20Pa～40Pa，升溫至-8℃；

所述步驟2)c中，二次干燥過程中升溫至40℃。

9.一種包含權利要求1-6中任一項所述的治療腫瘤的左旋棉酚或其醋酸鹽的環糊精包合物的藥物制劑，其特征在于：添加醫學上可接受的常規藥用輔料后，制成膠囊劑或注射用凍干粉。