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[發明專利]牛磺鵝去氧膽酸在保護消化道功能上的應用無效

專利信息
申請號: 201110050737.0 申請日: 2011-03-03
公開(公告)號: CN102178683A 公開(公告)日: 2011-09-14
發明(設計)人: 石有斐;李金蓮;王叢叢;李培鋒 申請(專利權)人: 山東農業大學
主分類號: A61K31/575 分類號: A61K31/575;A61P1/00;A61P37/04
代理公司: 暫無信息 代理人: 暫無信息
地址: 271018 *** 國省代碼: 山東;37
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摘要:
搜索關鍵詞: 牛磺鵝去氧 膽酸 保護 消化道 功能 應用
【說明書】:

技術領域

發明涉及牛磺鵝去氧膽酸的一種新用途,具體涉及牛磺鵝去氧膽酸在保護消化道功能上的新用途。

背景技術

牛磺鵝去氧膽酸(Taurochenodeoxycholic?Acid,TCDCA)是主要存在于雞、鴨、鵝、牛、綿羊、蛇等動物膽汁中的結合型膽汁酸。其化學名稱為3α,7α-二羥基-5β-24-膽烷酰-N-牛磺酸,結構式如下:

它是由牛磺酸(Taurine,Tau)和鵝去氧膽酸(Chenodeoxycholic?acid,CDCA)相結合而成的無臭、白色粉末、味極苦的酸性化合物,分子式為C23(OH)?2H37CONHCH2CH2SO3H,相對分子質量為499.69。TCDCA作為膽汁中的一種主要成分,具有藥物來源廣泛、安全、有效等特點。目前的研究發現TCDCA具有抗炎(李培鋒,曹金山,關紅等.中獸醫醫藥雜志,2002,21(1):7-10)、體液和細胞免疫調節(石有斐,李培峰,李金蓮等.中國藥理學通報,2007,23(7):859-864)、抗小腸上皮細胞凋亡(Turner?DJ,Alaish?SM,Zou?T,et?al.Ann?Surg.2007,245(3):415-25)等。

消化道不僅具有消化吸收功能,還具有重要的屏障功能,包括機械屏障、生物屏障、免疫屏障、化學屏障;同時消化道又是致病因素入侵的重要通道。當胃腸道受到物理、化學、生物等有害因素的刺激時,會發生一系列的病理變化,導致消化道黏膜結構破壞、黏膜免疫功能降低、消化道潰瘍、胃腸炎癥等疾病。所以,保護消化道和提高腸道黏膜免疫功能對于消化道疾病的防治非常重要。而現在如何采用天然物質直接作用于消化道,從而保護消化道的功能的研究還處在較為原始的階段,難以滿足現代技術的要求。

發明內容

發明人經過長期對牛磺鵝去氧膽酸的研究,發現其增強黏膜免疫功能,促進消化腸道干細胞增殖,進而將其應用于保護消化道功能,可以直接給藥,也?可以將其制成各種劑型用于增強黏膜免疫、防治胃腸道疾病的藥物或用于保護消化道功能的功能性食品等。

本發明提供了牛磺鵝去氧膽酸在保護消化道功能上的應用,可以直接給藥,也可以以其為主藥,配合其他輔料制備注射液、片劑、粉劑、顆粒劑、膠囊劑、口服劑等各種劑型的藥物。

通過實驗發明人發現,當直接通過口服給藥時,能夠使腸道SIgA抗體水平增加,從而增強黏膜免疫功能;促進小腸干細胞增殖,減輕消化道組織結構損傷,進而證實了牛磺鵝去氧膽酸在保護消化道功能上的應用。

除此之外,發明人還發現,當在動物飼料中直接添加牛磺鵝去氧膽酸時,通過動物進食的過程,也可以實現對于動物消化道功能的保護作用,因此也可采用上述含有牛磺鵝去氧膽酸的混合物如功能性食品的形式來實現消化道功能保護。

通過上述研究,本發明為消化道功能的保護提供了一個全新的途徑,改變了依靠化學藥劑進行治療和預防消化道疾病的單一途徑,進而為一系列消化道功能保護藥物及功能性食品的開發提供了技術基礎。

附圖說明

圖1為實施例1中石蠟切片HE染色評價牛磺鵝去氧膽酸對消化道病理變化的影響比對圖;

圖2為實施例2中采用EdU?DNA?in?vivo?Kit檢測牛磺鵝去氧膽酸對消化道細胞增殖反應的影響比對圖;

圖3為圖1的灰度示意圖;

圖4為圖2的灰度示意圖,

圖4中各組overlay圖片上粉紅點狀物為陽性增殖小腸干細胞。

具體實施方式

實施例1

實驗時分為正常組、模型組和給藥組,每組均為10只小鼠。正常組僅灌服蒸餾水;模型組采用劑量為80mg/kg地塞米松對小鼠進行腹腔注射,連續7天,制備小鼠糖皮質激素類藥物引起的消化道損傷模型;給藥組在模型制備完成后給藥,給藥組TCDCA給藥劑量為0.1g/kg,給藥途徑為灌胃給藥,每天1次,連續給藥7天。石蠟切片HE染色評價TCDCA對消化道病理變化的影響,結果見附圖1和附圖3所示。模型組小腸黏膜下層疏松、水腫,有炎癥細胞浸潤,小腸絨毛有變性壞死現象,正常結構消失。給藥組明顯減輕了小腸組織結構的損傷。

實施例2

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