[發(fā)明專利]牛磺鵝去氧膽酸在保護(hù)消化道功能上的應(yīng)用

無效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201110050737.0
• 申請(qǐng)日: 2011-03-03
• 公開（公告）號(hào): CN102178683A
• 公開（公告）日: 2011-09-14
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 石有斐;李金蓮;王叢叢;李培鋒
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 山東農(nóng)業(yè)大學(xué)
• 主分類號(hào): A61K31/575
• 分類號(hào): A61K31/575;A61P1/00;A61P37/04
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及牛磺鵝去氧膽酸的一種新用途，具體涉及牛磺鵝去氧膽酸在保護(hù)消化道功能上的新用途。

背景技術(shù)

牛磺鵝去氧膽酸(Taurochenodeoxycholic?Acid，TCDCA)是主要存在于雞、鴨、鵝、牛、綿羊、蛇等動(dòng)物膽汁中的結(jié)合型膽汁酸。其化學(xué)名稱為3α，7α-二羥基-5β-24-膽烷酰-N-牛磺酸，結(jié)構(gòu)式如下：

它是由牛磺酸(Taurine，Tau)和鵝去氧膽酸(Chenodeoxycholic?acid，CDCA)相結(jié)合而成的無臭、白色粉末、味極苦的酸性化合物，分子式為C₂₃(OH)?₂H₃₇CONHCH₂CH₂SO₃H，相對(duì)分子質(zhì)量為499.69。TCDCA作為膽汁中的一種主要成分，具有藥物來源廣泛、安全、有效等特點(diǎn)。目前的研究發(fā)現(xiàn)TCDCA具有抗炎(李培鋒，曹金山，關(guān)紅等.中獸醫(yī)醫(yī)藥雜志，2002，21(1)：7-10)、體液和細(xì)胞免疫調(diào)節(jié)(石有斐，李培峰，李金蓮等.中國藥理學(xué)通報(bào)，2007，23(7)：859-864)、抗小腸上皮細(xì)胞凋亡(Turner?DJ，Alaish?SM，Zou?T，et?al.Ann?Surg.2007，245(3)：415-25)等。

消化道不僅具有消化吸收功能，還具有重要的屏障功能，包括機(jī)械屏障、生物屏障、免疫屏障、化學(xué)屏障；同時(shí)消化道又是致病因素入侵的重要通道。當(dāng)胃腸道受到物理、化學(xué)、生物等有害因素的刺激時(shí)，會(huì)發(fā)生一系列的病理變化，導(dǎo)致消化道黏膜結(jié)構(gòu)破壞、黏膜免疫功能降低、消化道潰瘍、胃腸炎癥等疾病。所以，保護(hù)消化道和提高腸道黏膜免疫功能對(duì)于消化道疾病的防治非常重要。而現(xiàn)在如何采用天然物質(zhì)直接作用于消化道，從而保護(hù)消化道的功能的研究還處在較為原始的階段，難以滿足現(xiàn)代技術(shù)的要求。

發(fā)明內(nèi)容

發(fā)明人經(jīng)過長(zhǎng)期對(duì)牛磺鵝去氧膽酸的研究，發(fā)現(xiàn)其增強(qiáng)黏膜免疫功能，促進(jìn)消化腸道干細(xì)胞增殖，進(jìn)而將其應(yīng)用于保護(hù)消化道功能，可以直接給藥，也?可以將其制成各種劑型用于增強(qiáng)黏膜免疫、防治胃腸道疾病的藥物或用于保護(hù)消化道功能的功能性食品等。

本發(fā)明提供了牛磺鵝去氧膽酸在保護(hù)消化道功能上的應(yīng)用，可以直接給藥，也可以以其為主藥，配合其他輔料制備注射液、片劑、粉劑、顆粒劑、膠囊劑、口服劑等各種劑型的藥物。

通過實(shí)驗(yàn)發(fā)明人發(fā)現(xiàn)，當(dāng)直接通過口服給藥時(shí)，能夠使腸道SIgA抗體水平增加，從而增強(qiáng)黏膜免疫功能；促進(jìn)小腸干細(xì)胞增殖，減輕消化道組織結(jié)構(gòu)損傷，進(jìn)而證實(shí)了牛磺鵝去氧膽酸在保護(hù)消化道功能上的應(yīng)用。

除此之外，發(fā)明人還發(fā)現(xiàn)，當(dāng)在動(dòng)物飼料中直接添加牛磺鵝去氧膽酸時(shí)，通過動(dòng)物進(jìn)食的過程，也可以實(shí)現(xiàn)對(duì)于動(dòng)物消化道功能的保護(hù)作用，因此也可采用上述含有牛磺鵝去氧膽酸的混合物如功能性食品的形式來實(shí)現(xiàn)消化道功能保護(hù)。

通過上述研究，本發(fā)明為消化道功能的保護(hù)提供了一個(gè)全新的途徑，改變了依靠化學(xué)藥劑進(jìn)行治療和預(yù)防消化道疾病的單一途徑，進(jìn)而為一系列消化道功能保護(hù)藥物及功能性食品的開發(fā)提供了技術(shù)基礎(chǔ)。

附圖說明

圖1為實(shí)施例1中石蠟切片HE染色評(píng)價(jià)牛磺鵝去氧膽酸對(duì)消化道病理變化的影響比對(duì)圖；

圖2為實(shí)施例2中采用EdU?DNA?in?vivo?Kit檢測(cè)牛磺鵝去氧膽酸對(duì)消化道細(xì)胞增殖反應(yīng)的影響比對(duì)圖；

圖3為圖1的灰度示意圖；

圖4為圖2的灰度示意圖，

圖4中各組overlay圖片上粉紅點(diǎn)狀物為陽性增殖小腸干細(xì)胞。

具體實(shí)施方式

實(shí)施例1

實(shí)驗(yàn)時(shí)分為正常組、模型組和給藥組，每組均為10只小鼠。正常組僅灌服蒸餾水；模型組采用劑量為80mg/kg地塞米松對(duì)小鼠進(jìn)行腹腔注射，連續(xù)7天，制備小鼠糖皮質(zhì)激素類藥物引起的消化道損傷模型；給藥組在模型制備完成后給藥，給藥組TCDCA給藥劑量為0.1g/kg，給藥途徑為灌胃給藥，每天1次，連續(xù)給藥7天。石蠟切片HE染色評(píng)價(jià)TCDCA對(duì)消化道病理變化的影響，結(jié)果見附圖1和附圖3所示。模型組小腸黏膜下層疏松、水腫，有炎癥細(xì)胞浸潤，小腸絨毛有變性壞死現(xiàn)象，正常結(jié)構(gòu)消失。給藥組明顯減輕了小腸組織結(jié)構(gòu)的損傷。

實(shí)施例2