[發明專利]果糖二磷酸鹽的新用途

無效

• 申請號: 201110047158.0
• 申請日: 2011-02-25
• 公開（公告）號: CN102648918A
• 公開（公告）日: 2012-08-29
• 發明（設計）人: 王曉蕾
• 申請（專利權）人: 上海天龍藥業有限公司
• 主分類號: A61K31/7024
• 分類號: A61K31/7024;A61P37/04
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• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發明屬生物醫藥領域，具體涉及一種已用于治療心血管疾病，如心肌炎、心肌病、缺血性腦病等疾病的活性成分果糖二磷酸鹽的新的用途。

背景技術

果糖二磷酸鈉(Fructose?1，6?Diphosphate?Sodium，FDP)是一種心血管疾病治療藥，主要用于冠心病、心絞痛、急性心肌梗死、心力衰竭、心律失常以及出血性、中毒性和心源性休克、急性成人呼吸窘迫綜合癥等等疾病的輔助治療。

FDP是機體中葡萄糖酵解過程中重要的中間代謝產物，它存在于人體及其它一切高等動植物細胞內，具有調節糖代謝中若干酶的活性，恢復和改善細胞代謝的分子水平。當外源性FDP進入體內后，對糖酵解各步反應所需的酶，如磷酸果糖酶、丙酮酸激酶等均有激活作用，使糖酵解能進行下去。因此，FDP不僅能直接為細胞代謝提供能量，而且是分子水平代謝的調節劑。FDP通過刺激磷酸果糖激酶和丙酮酸激酶的活性，產生足夠的ATP和磷酸肌酸，促進鉀離子內流，增加細胞膜的穩定性。防止細胞產生氧自由基，從而對缺血、缺氧和再灌注損傷的細胞起保護作用，尚能改善心肌的收縮和舒張功能。

目前，FDP已經成為心絞痛，心肌梗塞，各種原因引起的心臟功能不全，外周血管病和各種休克等病人在搶救和治療過程中是不可缺少的藥物。臨床上通常使用FDP注射液是治療急性心肌梗塞、心肌缺血發作及休克急救等心血管系統疾病。

發明內容

本發明的目的在于提供一種果糖二磷酸鹽的新用途。

本發明還提供適用于所述新用途的果糖二磷酸鹽的組合物形式。

已知FDP是心絞痛，心肌梗塞，各種原因引起的心臟功能不全，外周血管病和各種休克等病人在搶救和治療過程中的常用藥物，本發明提供果糖二磷酸鹽的新用途：用于制備增強哺乳動物免疫力的組合物。所述果糖二磷酸鹽選自鈉鹽、鈣鹽。所述哺乳動物指未成年人類或接受化療后的人類患者。

所述組合物包括填充劑、崩解劑、粘合劑、潤滑劑、助流劑、矯味劑、矯嗅劑、著色劑中之一種或幾種，并進一步包含能夠促進活性成分釋放的釋放促進劑。

所述的釋放促進劑可選自以下物質：十二烷基硫酸鈉、泊洛沙姆、吐溫類、溴化十六烷三甲胺、月桂醇硫酸鈉、硬脂醇磺酸鈉、聚氧乙烯高級脂肪醇、蔗糖酯、山梨醇脂肪酯、大豆磷脂、海藻酸、海藻酸鈉、膠體硅酸鎂鋁，其在片劑中的用量占片劑總重量的百分比為0.1～5％。發明人通過研究發現，這些物質的使用，能夠使片劑中的活性成分迅速溶出。

所述填充劑可選自以下物質一種或幾種的組合：淀粉、可壓性淀粉、糊精、蔗糖、乳糖、果糖、葡萄糖、木糖醇、甘露醇、微晶纖維素、碳酸鈣、碳酸鎂、磷酸鈣、磷酸氫鈣、硫酸鈣、氧化鎂、氫氧化鋁、羧甲基纖維素鈣、羧甲基纖維素鈉。優選糖醇類、可壓性淀粉、磷酸鈣、磷酸氫鈣、硫酸鈣、微晶纖維素。

所述崩解劑可選自以下物質一種或幾種的組合：淀粉、羧甲基淀粉鈉、羥丙基淀粉、交聯羧甲基纖維素鈉、交聯聚乙烯吡咯烷酮、低取代羥丙基甲基纖維素，以及泡騰崩解劑和表面活性劑。

所述表面活性劑可選自以下物質一種或幾種的組合：所述粘合劑可選自以下物質一種或幾種的組合：羥丙基甲基纖維素、聚乙烯吡咯烷酮、淀粉漿、糊精、葡萄糖及其糖漿、蔗糖及其糖漿、乳糖及其糖漿、果糖及其糖漿、山梨醇、明膠膠漿、阿拉伯膠漿、黃蓍膠漿、微晶纖維素、甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉、乙基纖維素、羥丙基纖維素、羥乙基纖維素、羧甲基纖維素鈣、聚甲基丙烯酸酯、海藻酸、海藻酸鈉、聚乙二醇、膠體硅酸鎂鋁。

所述潤滑劑可選自以下物質一種或幾種的組合：硬脂酸、硬脂酸鈣、硬脂酸鎂、硬脂酸鋅、滑石粉、單硬脂酸甘油酯、棕櫚硬脂酸甘油酯、十二烷基硫酸鎂、聚乙二醇、硬脂基富馬酸鈉。

所述助流劑可選自以下物質一種或幾種的組合：膠體二氧化硅、粉狀纖維素、三硅酸鎂、滑石粉。

所述的其他修飾性的賦形劑可選自以下物質一種或幾種的組合：矯味劑可選自阿斯巴坦、甜菊苷、果糖、葡萄糖、糖漿、蜂蜜、木糖醇、甘露醇、乳糖、山梨醇、麥芽糖醇、甘草甜素、甘茶葉素及各種香精，矯嗅劑可選用芳香油，著色劑可選用人工或合成的色素。

當然，所述載體不限于上述種類，只要適合本發明目的，在制備片劑或膠囊等固體口服制劑時通常使用的添加劑均可包括在本發明果糖二磷酸鹽片劑的處方中。

本發明果糖二磷酸鹽鈉組合物制備簡單、服用后釋放迅速而完全，提高了臨床使用的可靠性和有效性，特別適宜于臨床使用。