[發明專利]紅豆杉多糖免疫佐劑及含有該佐劑的流感疫苗

有效

• 申請號: 201110046186.0
• 申請日: 2011-02-25
• 公開（公告）號: CN102160893A
• 公開（公告）日: 2011-08-24
• 發明（設計）人: 李映波;李慧;劉洪卿;孫笠雯;高天榮
• 申請（專利權）人: 中國醫學科學院醫學生物學研究所
• 主分類號: A61K39/39
• 分類號: A61K39/39;A61K39/145;A61P31/16
• 代理公司: 昆明正原專利代理有限責任公司 53100
• 代理人: 徐玲菊

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技術領域

本發明涉及一種紅豆杉多糖免疫佐劑，還涉及含有紅豆杉多糖免疫佐劑的流感疫苗，屬于生物技術領域。

技術背景

曼迪亞紅豆杉（Taxus?madia）屬于紅豆杉中的一個天然雜交品種，其母本為東北紅豆杉（T.cuspidata），父本為歐洲紅豆杉（T.bauata），在美國、加拿大生長已有近100年的歷史。我國20世紀90年代中期從加拿大引種，并通過人工繁殖后，在四川、廣西、山東和云南等地栽培。人工栽培的曼迪亞紅豆杉為常綠灌木，生物量十分巨大，且生長時間短，生長速度快，主根不太明顯，但側根卻很發達，且枝葉茂盛，萌發力強，能耐-25℃的低溫。曼迪亞紅豆杉通過人工栽培、選育，目前已有10多個品系，曼迪亞紅豆杉的年生長40～50cm，最高可達60～70cm，5年生樹枝葉剪下后可產“紫杉醇”原料1.5kg以上，剪過的樹木次年又可萌生新枝葉，且新枝葉的生物量還大于頭年老枝葉的生物量。故曼迪亞紅豆杉是經美國FDA批準可用作提取“紫杉醇”的紅豆杉品種之一，目前主要作為提取“紫杉醇”的原料使用。

專利申請號為200610053803，發明名稱為“紅豆杉多糖在制藥中的應用”的中國專利申請，涉及紅豆杉多糖在制備治療肺癌、胃癌、結腸癌、乳腺癌、前列腺癌等癌癥的藥物中的應用，同時涉及紅豆杉多糖在制備抗腫瘤復方藥物中的應用，涉及紅豆杉多糖在制備增強機體的耐受力的藥物中的應用。紅豆杉多糖具有優異的提高機體免疫功能的活性和抑制腫瘤生長和腫瘤轉移的作用，并能增強機體的耐受力。以紅豆杉多糖為活性成份的藥物，在臨床試驗中具有緩解和穩定晚期肺、胃、大腸、乳腺、前列腺癌的療效，具有保護人體的Ｔ細胞功能，使癌癥患者免疫功能保持在較正常的狀態。但沒有涉及紅豆杉多糖在佐劑領域的應用。

研究表明紅豆杉多糖具有免疫調節作用，從紅豆杉中分離純化出的紅豆杉多糖。腹腔內注射能顯著增加小鼠脾重，促進小鼠腹腔巨噬細胞的吞噬功能及小鼠血清溶血素的形成，對環磷酰胺所致小鼠免疫器官的萎縮，白細胞的減少，腹腔巨噬細胞吞噬功能的降低，以及小鼠血清溶血素的形成減少等，具有明顯對抗作用。同時具有明顯的提高荷瘤小鼠脾指數和胸腺指數的作用，以MTT法檢測的荷瘤小鼠脾淋巴細胞轉化和對NK細胞活性的影響，也顯示出具有提高淋巴細胞轉化率和促進NK細胞殺傷靶細胞的作用。另外，紅豆杉多糖還具有促進細胞生長、抗腫瘤、抗輻射、抗氧化、抗衰老等作用，對核酸內切酶活性和DNA修復合成也有增強作用，是一重要的天然生物活性物質。

佐劑應用于疫苗中，能夠增強抗原的免疫原性，提高疫苗的效果，使疫苗在價格上具有明顯優勢。尤其在流感疫苗中使用佐劑，不僅可增強免疫原性，還可以降低抗原用量，特別在應對流感大流行時，佐劑的使用可有效降低抗原用量，擴大接種人群數量，降低疫苗生產企業因產量不足而帶來的巨大壓力。目前應用較為廣泛的佐劑主要有：鋁佐劑(氧化鋁、氫氧化鋁、磷酸鋁)、MF59(是一種包含1%的鯊烯,?0.5%的Tween80和0.5%的三油酸聚山梨脂的水包油乳液)、LTK63和新型佐劑。

目前上市流感疫苗使用的佐劑主要是鋁佐劑和MF59。但事實上鋁佐劑對蛋白亞單位疫苗誘導抗體產生的能力較弱，不能有效地誘導免疫應答，在某些情況下還會產生與過敏反應有關的IgE，其副作用難以避免；MF59作為佐劑使用時，在增加免疫原性的同時也增強了反應原性，如接種部位紅、腫、熱、痛等癥狀增加。此外，由于存在安全性及副作用等問題，LTK63和其它新型佐劑如殼聚糖、ISCOMs等，要作為流感疫苗的佐劑，目前還只限于研究階段。因此，隨著各種新發流感在全世界的爆發和對人感染性的增強,，加快了新型流感疫苗的研究，尋求更高安全性和免疫原性的佐劑仍然是流感疫苗發展的一個需要。

佐劑發揮作用是由于能增強抗原的免疫原性，提高疫苗效果。因此佐劑一般可在多種疫苗中使用，如目前的鋁佐劑。因而佐劑的研究不僅對流感，而且對其它感染性疾病的防治也有很高的價值。