[發明專利]載多種藥物的磷酸鈣骨水泥粉末

無效

• 申請號: 201110044963.8
• 申請日: 2011-02-24
• 公開（公告）號: CN102114271A
• 公開（公告）日: 2011-07-06
• 發明（設計）人: 屈樹新;林孫忠;李茂紅;翁杰
• 申請（專利權）人: 西南交通大學
• 主分類號: A61L27/54
• 分類號: A61L27/54;A61L27/12;A61K47/02;A61K47/34;A61K47/36;A61K47/42;A61P19/08
• 代理公司: 成都博通專利事務所 51208
• 代理人: 陳樹明

技術領域

本發明涉及生物醫用材料和藥物領域，尤其涉及載多種藥物的磷酸鈣骨水泥粉末。

背景技術

磷酸鈣骨水泥(Calcium?Phosphate?Cement，CPC)是80年代中期由Brown和Chow研制的具有自固化性質的人工骨替換材料(Brown?WE，Chow?LC.A?newcalcium?phosphate?setting?cement.Journal?Dental?Research，1983；62：672)。磷酸鈣骨水泥的組成包括固相和液相，固相主要由一種或幾種磷酸鈣鹽或其它鈣鹽的混合物組成，液相則可以是蒸餾水、稀酸、血清、血液、磷酸緩沖液(PBS)等任一種(Bohner?M.Calcium?orthophosphates?in?medicine：fromceramics?to?calcium?phosphate?cements.Injury.2000；31：37-47.)。經過二十多年的發展，已經形成許多種不同配方的磷酸鈣骨水泥。磷酸鈣骨水泥于1991年獲得美國食品與藥品管理局(FDA)的批準同意用于臨床(GinebraMP，Traykova?T，Planell?JA.Calcium?phosphate?cements?as?bone?drugdelivery?system：A?review.Journal?Control?Release，2006；113：102-110.)。

磷酸鈣骨水泥由于其主要成分與自然骨的無機質相似，因此具有良好的生物相容性和生物活性。不同于磷酸鈣陶瓷，磷酸鈣骨水泥不僅能在室溫自固化，而且其制備過程避免了高溫燒結工藝，因此其適合作為藥物控制釋放的載體材料，并且藥物可貫通整個磷酸鈣骨水泥材料。但是，磷酸鈣骨水泥引導骨組織生長的能力也有限(Amit?K.J.et.al.Skeletal?drug?delivery?systems.International?Journal?of?Pharmaceutics，2000；206：1-12)，而臨床上常常會遇到大體積的骨缺損或病理情況下的骨缺損，由于病理情況會削弱宿主骨的骨愈合能力，因此磷酸鈣骨水泥難以修復上述情況的骨缺損，臨床上稱之為骨不愈合或延遲愈合(Carl?A.et.al.Potential?applications?and?deliverystrategies?for?bone?morphogenetic?proteins.Advanced?Drug?DeliveryReview，2000；43：45-92.)，為解決這一問題，需要載入具有促進骨愈合能力的藥物、生物活性物質促進新骨生長；其次，臨床上植入磷酸鈣骨水泥后，容易產生疼痛、感染等術后癥狀(Hartman?EH，Jansen?JA.Donor-sitecomplicatiohs?in?vascularized?bone?flap?surgery.Journal?InvestgationSurgery，2002；15：185-197.)，也需要給予藥物預防骨科圍手術期的鎮痛和抗感染，治療骨感染時常采用褐霉素、青霉素和頭孢類藥物聯合用藥(陸裕樸等.實用骨科學[M].北京人民軍醫出版社，1991；1471-1472.)；第三，臨床上許多骨缺損與疾病有關，如腫瘤，需要一種或多種治療骨科疾病的藥物聯合用藥治療，通過多種藥物的協同作用，增強療效，降低毒副作用，臨床對骨腫瘤的治療過程中，常采用環磷酰胺和博來霉素等聯合用藥。通常針對上述骨科疾病與術后癥狀均需要口服或靜脈注射給予藥物治療，而口服或注射等給藥方式易導致藥物生物利用率低、對機體副作用大和作用時間短等缺點。雖然目前國內外已出現了一些關于載單一藥物磷酸鈣骨水泥的研究報道，如：抗生素、抗癌藥物、鎮痛藥物等，但尚未見載多種藥物磷酸鈣骨水泥的研究報道。而骨缺損修復是一個復雜的過程，在早期需要鎮痛、抗感染等，隨后需要促進骨愈合，或者治療骨科疾病，如骨腫瘤、骨髓炎等，因此，聯合用藥需要在骨修復的不同時間點釋放?，F有載單一藥物磷酸鈣骨水泥難以滿足臨床應用的需求。

發明內容

本發明的目的是提供一種載多種藥物的磷酸鈣骨水泥粉末，該種磷酸鈣骨水泥粉末含有患者骨缺損治療方案選取所需的多種藥物，且能實現骨缺損處多種藥物不同時間的釋放，具有鎮痛、抗感染、促進骨愈合、治療骨科疾病等療效中的兩種或兩種以上的治療作用，治療效果好、骨愈合和臨床修復的成功率高；同時可降低藥物對機體所產生的副作用。

本發明實現其發明目的所采用的技術方案是，一種載多種藥物的磷酸鈣骨水泥粉末，由以下方法制得：