[發明專利]一種含褐藻多糖硫酸酯的組合物及其應用

有效

• 申請號: 201110044905.5
• 申請日: 2011-02-24
• 公開（公告）號: CN102151284A
• 公開（公告）日: 2011-08-17
• 發明（設計）人: 樓巖;申健
• 申請（專利權）人: 樓巖
• 主分類號: A61K31/737
• 分類號: A61K31/737;A61K31/734;A61K31/718;A61P3/10;A61P13/12;A23L1/30
• 代理公司: 上海思微知識產權代理事務所(普通合伙) 31237
• 代理人: 鄭瑋

技術領域

本發明涉及一種含褐藻多糖硫酸酯的組合物，以及該組合物在制備治療或預防糖尿病或糖尿病腎病方面的藥物或功能食品的用途。

背景技術

褐藻多糖硫酸酯是一類天然的硫酸化多糖，存在于褐藻門類植物中，根據國際命名原則統一稱為fucoidan，中文別名為：褐藻糖膠，墨角藻多糖、巖藻聚糖硫酸酯，巖藻多糖、巖藻聚糖。褐藻多糖硫酸酯的化學組成和結構非常復雜，一般來說，主要由巖藻糖和硫酸基組成，其化學機構為(RR’·SO₂·OM)_n，R為巖藻糖(C₆H₁₀O₄)，M為單電荷重金屬離子，R’隨著褐藻的種類不同可能還含有半乳糖、木糖、糖醛酸等其他多糖成分。例如海帶中提取的褐藻多糖硫酸酯的多糖部分由巖藻糖、半乳糖、甘露糖等組成，以巖藻糖為主。海帶褐藻多糖的化學結構為(C₆H₁₀O₃SO₄)_n，即1，2-α-巖藻糖，C4上帶有硫酸基，分子量為226xn，具體結構圖示如下：

已有多篇文獻公開褐藻多糖硫酸酯的多種生物學功能和藥用用途，如其具有抗氧化、抗凝血、抗增殖、抗粘附、抗病毒和重金屬離子吸附等作用。例如研究證實褐藻多糖硫酸酯能夠增加某些抗氧化酶的活性，減少自由基的產生，從而減輕自由基對肝臟、腎臟組織的攻擊；因而將其用于臨床治療腎病綜合癥和早中期慢性腎衰，對于慢性腎衰有降低尿素氮、血肌酐，改善腎功能，延緩病情進展的作用。

目前也有少量文獻研究報道，褐藻多糖硫酸酯對于緩解糖尿病腎病患者的病情有積極作用，如任東升、李海劍、陶雅非等報道褐藻多糖硫酸酯對處于氮質血癥期的糖尿病腎病患者具有顯著的改善蛋白尿、糾正低蛋白血癥、改善腎功能作用。中國發明專利申請公布說明書CN101306014A公開了經降解后的低分子量褐藻多糖硫酸酯在糖尿病腎病藥物中的應用。

糖尿病(diabetes)是由遺傳因素、免疫功能紊亂、微生物感染及其毒素、自由基毒素、精神因素等等各種致病因子作用于機體導致胰島功能減退、胰島素抵抗(Insulin?Resistance，IR)等而引發的糖、蛋白質、脂肪、水和電解質等一系列代謝紊亂綜合征，臨床上以高血糖為主要特點。

糖尿病腎病為糖尿病主要的微血管并發癥，主要指糖尿病性腎小球硬化癥，一種以血管損害為主的腎小球病變。早期多無癥狀，血壓可正常或偏高。其發生率隨著糖尿病的病程延長而增高。糖尿病早期腎體積增大，腎小球濾過率增加，呈高濾過狀態，以后逐漸出現間隙蛋白尿或微量白蛋白尿，隨著病程的延長出現持續蛋白尿、水腫、高血壓、腎小球濾過率降低，進而腎功能不全、尿毒癥，是糖尿病主要的死亡原因之一。

目前僅有少量文獻公開褐藻多糖硫酸酯具有治療或緩解糖尿病腎病的藥效，但是，更進一步的有效活性成分分析以及具體的藥理藥效學實驗研究還很欠缺，因此，目前急需對該物質進行更進一步的藥物以及功能食品方面的具體應用研究。

發明內容

本發明一方面提供了一種含褐藻多糖硫酸酯的組合物，其中，該組合物包含從褐藻門植物中提取獲得的褐藻多糖硫酸酯和海帶粉。

所述褐藻多糖硫酸酯是從任何一種或多種褐藻門類植物中提取得到的褐藻多糖硫酸酯，例如可以來源于海帶(Laminaria?japonica)(包括人工養殖的海帶)，也可以來源于馬尾藻、裙帶菜、羊棲菜、海黍子、昆布、泡葉藻或墨角藻等褐藻門類植物中的一種或多種。在本發明的一個具體實施方案中，所述的褐藻多糖硫酸酯來源于海帶。

所述的褐藻多糖硫酸酯包括提取后未經降解的褐藻多糖硫酸酯、經降解的低分子量褐藻多糖硫酸酯，或者它們經過化學修飾后得到的改性褐藻多糖硫酸酯。所述的化學修飾可以為合成硫酸化、胺化、磷酸化、乙酰化和苯甲酰化修飾等本領域技術人員所熟知的褐藻多糖硫酸酯修飾方式。

所述的海帶粉是海帶經干燥、粉碎等步驟處理制得的干粉制品。本領域技術人員可以任意采用本領域常規的方法來制備本發明的海帶粉。

海帶是海洋植物中營養價值較高的一種海藻，其主要營養成分為海帶多糖(主要為褐藻膠、海帶淀粉、褐藻多糖硫酸酯、膳食纖維、甘露醇等的混合體)，另外還含有豐富的礦物質(例如鈣、鉀、鈉、鎂)和多種維生素(例如葉綠素，葉黃素，胡蘿卜素等)等一些活性成分，經研究表明，海帶以及相關海帶制品(例如海帶粉)在調節人體代謝多個方面均有效果，例如在降血脂、降血壓、調節免疫力以及通便排毒等方面效果尤為明顯。