[發(fā)明專利]一種具有抗病毒活性的手性非環(huán)嘌呤核苷化合物及制備方法

無(wú)效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201110042577.5
• 申請(qǐng)日: 2011-02-21
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN102161661A
• 公開(kāi)（公告）日: 2011-08-24
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 楊西寧;牛紅英;袁騰飛;王東超;郭海明;渠桂榮;夏然;王菲菲;李濤;馬冠軍;張志強(qiáng);閆福林
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 新鄉(xiāng)拓新生化科技有限公司
• 主分類(lèi)號(hào): C07D473/40
• 分類(lèi)號(hào): C07D473/40;C07D473/38;C07D473/34;C07D473/00;C07F9/40;B01J31/02
• 代理公司: 新鄉(xiāng)市平原專利有限責(zé)任公司 41107
• 代理人: 毋致善

1.具有抗病毒活性的手性非環(huán)嘌呤核苷化合物，其特征在于此化合物為A或B具有以下的結(jié)構(gòu)：

結(jié)構(gòu)式A中

R₁代表下列基團(tuán)的一種：鹵素、ArS或

R₂代表H或鹵素；

R₃代表烷基或CH₂OTBMS。

2.一種具有抗病毒活性的手性非環(huán)嘌呤核苷化合物，其特征在于：所述化合物A或B及其在藥學(xué)上可接受的酸或堿所形成的加成鹽。

3.如權(quán)利要求1或2所述具有抗病毒活性的手性非環(huán)嘌呤核苷化合物，其特征在于：所述化合物A為以下的任一種，其結(jié)構(gòu)式分別是：

4.一種制備權(quán)利要求1所述的具有抗病毒活性的手性非環(huán)嘌呤核苷化合物A的方法，其特征在于有以下合成步驟：

第一步：以R₁與R₂為不同取代基的嘌呤類(lèi)化合物(1)為原料，以化合物M為催化劑，苯甲酸為輔助劑，有機(jī)溶劑為溶劑，反應(yīng)溫度在零下15-30℃，與R₃為脂肪鏈的不飽和醛反應(yīng)，TLC跟蹤檢測(cè)；第二步：第一步反應(yīng)結(jié)束后，在反應(yīng)混合液中加入此反應(yīng)混合液體積60-120％的甲醇，以硼氫化鈉為還原劑反應(yīng)得到目標(biāo)產(chǎn)物A，所述硼氫化鈉的量為原料(1)的1-1.5倍摩爾量；所述催化劑化合物M的結(jié)構(gòu)式為：

化學(xué)反應(yīng)式如下：

按照上述方法，共合成出13種手性非環(huán)嘌呤核苷類(lèi)化合物。

5.一種制備權(quán)利要求1所述的具有抗病毒活性的手性非環(huán)嘌呤核苷化合物B的方法，其特征在于有以下合成步驟：

第一步：以6-氯嘌呤類(lèi)化合物(4)為原料，以化合物M為催化劑，苯甲酸為輔助劑，有機(jī)溶劑為溶劑，零下20-30℃與芭荳醛(5)反應(yīng)(TLC跟蹤檢測(cè))；第二步：第一步反應(yīng)結(jié)束后，在反應(yīng)混合液中加入此反應(yīng)混合液體積60-120％的甲醇，以硼氫化鈉為還原劑反應(yīng)得到目標(biāo)產(chǎn)物(6)，所述硼氫化鈉的量為原料(4)的1.5-2倍摩爾量；第三步：以(6)為原料，堿性條件下，以四氫呋喃為反應(yīng)溶劑零度下與化合物(7)反應(yīng)得到化合物(8)(TLC跟蹤檢測(cè))；第四步：以上一步產(chǎn)物(8)為原料，在氨甲醇中50℃油浴反應(yīng)得到目標(biāo)化合物(9)，所述化合物M與權(quán)利要求1中化合物M相同。化學(xué)反應(yīng)式如下：

6.根據(jù)權(quán)利要求4或5所述的具有抗病毒活性的手性非環(huán)嘌呤核苷化合物A或B的制備方法，其特征在于：所述的有機(jī)溶劑為以下溶劑的一種或者其混合溶劑：二氯甲烷(CH₂Cl₂)、甲苯(PhCH₃)、四氫呋喃(THF)和氯仿(CHCl₃)。

其特征在于：所述的催化劑是化合物M。

7.根據(jù)權(quán)利要求4或5具有抗病毒活性的手性非環(huán)嘌呤核苷化合物A或B的制備方法，其特征在于：所述的堿性條件下所用的堿性物質(zhì)為以下的一種或者其混合物：堿金屬的氫化物、堿金屬的氫氧化物。