[發明專利]白藜蘆醇納米結構脂質載體及其制備方法

有效

• 申請號: 201110029485.3
• 申請日: 2011-01-27
• 公開（公告）號: CN102614091A
• 公開（公告）日: 2012-08-01
• 發明（設計）人: 夏強;趙吳君
• 申請（專利權）人: 夏強;趙吳君
• 主分類號: A61K8/37
• 分類號: A61K8/37;A61K8/72;A61K8/86;A61K8/49;A61K8/14;A61K8/34;A23L1/30;A61Q19/00
• 代理公司: 蘇州創元專利商標事務所有限公司 32103
• 代理人: 范晴

技術領域

本發明屬于化妝品和食品制備技術中的載體系統技術領域，涉及一種納米級載體及其制備方法，特別涉及一種以白藜蘆醇為活性成分的納米結構脂質載體及其制備方法。

背景技術

白藜蘆醇(Resveratrol，簡稱Res)，又稱芪三酚，為無色針狀結晶，分子式C₁₄H₁₂O₃，化學名稱為3，4，5-1，2-三羥基-二苯乙烯(trans-3，4，5-trihydroxy-stilbene)，為液體或固體粉末，相對分子質量228.25。白藜蘆醇結構式有順、反兩種，并各自可以與葡萄糖結合形成順、反式。白藜蘆醇熔點256～257℃，261℃升華，易溶于乙醚、甲醇、乙醇、丙醇等。在366nm的紫外光照射下能產生熒光，并能和三氯化鐵-鐵氰化鉀試劑起顯色反應。其反式異構體的生物活性強于順式異構體，在紫外光照射下反式白藜蘆醇能夠轉化為其順式異構體。純白藜蘆醇對光不穩定，在完全避光條件下，反式白藜蘆醇可在乙醇中穩定數月，僅在強堿性環境(pH≥10)下穩定性差一些；順式白藜蘆醇在避光條件下只有在中性pH環境下較穩定。

白藜蘆醇是植物在惡劣環境下或遭到病原體侵害時，自身分泌的一種抵御感染的抗菌素。植物中的白藜蘆醇通常以游離態和糖苷結合態兩種形式存在，白藜蘆醇苷的含量一般高于其苷元——白藜蘆醇。白藜蘆醇苷在人體中很快被水解為苷元。因此，在人體內直接發揮生理作用的是白藜蘆醇。

白藜蘆醇具有許多生理功能。白藜蘆醇有保護心血管及降血脂作用，它對心血管系統的作用主要表現為對脂類代謝和血小板凝集的影響，從而起到抗血栓、抗動脈粥樣硬化和冠心病、抗缺血性心臟病和抗高血脂癥的作用。白藜蘆醇有保護肝臟，抑制類脂質過氧化物在肝臟堆積的作用。白藜蘆醇苷能降低鄰苯三酚引起的一氧化氮(NO)和丙二醛(MDA)升高，抑制一氧化氮合成酶(NOS)活性，升高超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽過氧化物酶(GSP-Px)活性，減少還原性谷胱甘肽(GSH)的消耗，從而保護肝細胞。白藜蘆醇有抑制癌細胞生長作用，對白黎蘆醇抗腫瘤活性機制的研究結果揭示，白黎蘆醇在腫瘤啟動、促進及發展3個階段都顯示抗腫瘤功效。白藜蘆醇通過抑制細胞色素酶、誘導解毒酶、抑制環氧合酶、抑制蛋白激酶、拮抗雌激素及改變自分泌生長調節因子、誘導腫瘤細胞分化和促細胞凋亡等來實現抑制癌細胞生長作用。白藜蘆醇是源于植物的雌性激素，它對激素依賴性腫瘤(包括乳腺癌、前列腺癌、子宮內膜癌和卵巢癌等)有明顯的預防作用，還可彌補絕經前后婦女體內雌性激素分泌不足，從而減少患骨質疏松的危險性。白藜蘆醇對綠膿桿菌、福氏痢疾桿菌和雷極氏普羅維登氏菌等有良好的抗菌作用；對人的皮膚真菌和細菌具有抑制作用。白藜蘆醇可能可以抑制輻射敏感細胞的細胞凋亡，從而減少輻射損傷。體外實驗發現，白藜蘆醇能抑制脂多糖激活巨噬細胞誘導型一氧化氮合酶，從而抑制致炎因子一氧化氮的生成發揮抗炎作用，該途徑是通過下調核因子kB的活性而產生的。白藜蘆醇能雙向調節抗CD3、抗CD28所誘導CD8+和CD4+T淋巴細胞的增殖，低濃度促進增殖，高濃度抑制增殖，對于CTL細胞的增殖和NK細胞毒活性的激活具有同樣的效應。人體內的活性氧基團會引發多種疾病，如心臟病、腦溢血、老化加速等。人類各種疾病約89％起因于活性氧基團，而多酚類物質已發現具有顯著的抗氧化、抗自由基的作用。白藜蘆醇作為一種多酚類物質，也具有突出的抗氧化作用。

由于白藜蘆醇具有多種生物和藥理活性，使其廣泛應用于醫藥、保健品、化妝品和食品添加劑等領域。美國已把它作為一種膳食補充劑，其成人每日推薦量為4mg。近年來以白藜蘆醇(Res)為活性成分的保健食品層出不窮，我國已將Res的植物提取物制成降脂、美容和減肥的天然保健食品。Res的保健食品通常為片劑、膠囊、軟膠囊、顆粒劑、沖劑、口服液等形式。Res分子結構具有捕獲自由基、抗氧化、吸收紫外光的特性，在化妝品方面具有很好的應用價值。Res已廣泛用于治療心血管疾病、動脈硬化和高血脂等疾病。據統計，現已批準上市的Res高端藥物制劑已近1000種，該品全球使用者約2億人，并且以平均每年5000萬人的速度增長。Res制劑在未來8年內將形成巨大的產業，銷售額將達到5～8億美元。

由于白藜蘆醇主要是一種脂溶性的物質，極不溶于水，且遇光遇熱不穩定，反式白藜蘆醇在堿性環境中不穩定，順式白藜蘆醇只在中性條件下穩定。這些問題導致現有技術中白藜蘆醇產品的生物利用度大大降低。本發明為此而來。

發明內容