[發(fā)明專(zhuān)利]用于植入前因子的新型檢測(cè)方法以及植入前因子肽

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201110025233.3
• 申請(qǐng)日: 2002-06-28
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN102174079A
• 公開(kāi)（公告）日: 2011-09-07
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 艾坦·巴尼;魯賓·雷內(nèi)·岡薩雷斯·佩雷斯;保羅·C·利維斯
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 倍奧英賽普特有限責(zé)任公司
• 主分類(lèi)號(hào): C07K7/06
• 分類(lèi)號(hào): C07K7/06;C07K7/08
• 代理公司: 北京嘉和天工知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所 11269
• 代理人: 甘玲

本申請(qǐng)是針對(duì)2002年6月28日遞交的申請(qǐng)?zhí)枮?00710086405.1、發(fā)明名稱(chēng)為“用于植入前因子的新型檢測(cè)方法以及植入前因子肽”的分案申請(qǐng)。

針對(duì)的分案申請(qǐng)是2002年6月28日遞交的申請(qǐng)?zhí)枮?2813319.6、發(fā)明名稱(chēng)為“用于植入前因子的新型檢測(cè)方法以及植入前因子肽”的分案申請(qǐng)。

1.技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及植入前因子(preimplantation?factor，以下簡(jiǎn)稱(chēng)為PIF)，它是受孕和胚胎可存活性(embryo?viability)的早期標(biāo)志物。本發(fā)明還涉及檢測(cè)PIF活性的新方法，以及PIF肽。

2.背景技術(shù)

不育是困擾世界上數(shù)百萬(wàn)對(duì)夫婦的重要健康問(wèn)題。人類(lèi)孕體的早期死亡是一個(gè)常見(jiàn)現(xiàn)象，而這也是造成不育的一方面因素。在自然的單個(gè)胎兒(single?conceptions)中，約有73％都在妊娠的第6周之前死亡(Boklage?CE.，從受孕至足月生產(chǎn)之間人類(lèi)胎兒的存活概率.國(guó)際生育學(xué)雜志(Int?J?Fertil)1990；35：75)。這主要是由于在植入之前或植入后的很短時(shí)間內(nèi)所發(fā)生的早期胚胎死亡。大齡婦女的生育率較低，而由年輕婦女捐獻(xiàn)卵母細(xì)胞后生育率提高，與上述現(xiàn)象相關(guān)的數(shù)據(jù)表明：對(duì)于獲得成功的妊娠而言，卵母細(xì)胞的質(zhì)量很重要(Navot?D，Bergh?PA，Williams?MA等，較差的卵母細(xì)胞質(zhì)量而不是植入失敗引起了與年齡相關(guān)的雌性生育力的下降，柳葉刀(Lancet)1991；337：1375)。

體外受精(in?vitro?fertilization，以下簡(jiǎn)稱(chēng)為“IVF”)技術(shù)已經(jīng)被發(fā)展起來(lái)，用于解決不育的問(wèn)題。但是，在體外培養(yǎng)用于植入的胚胎時(shí)的人工條件下，維持胚胎的可存活性甚至更困難一些。在體外，胚胎的生長(zhǎng)速度要比在體內(nèi)時(shí)慢，通常只有25-65％的胚胎能夠發(fā)育到囊胚階段(在Gomel?V，Leung?PCK，編的“體外受精和輔助生殖”(In?vitrofertilization?and?assisted?reproduction)第10屆世界大會(huì)(Procc?10th?World?Congress)，1997：1中的Gardner?DK，Lane?M，KOuridakis?K，Schoolvcraft?WB.，基于生理學(xué)復(fù)合體的無(wú)血清培養(yǎng)基增強(qiáng)哺乳動(dòng)物胚胎發(fā)育(Complex?physiologically?based?serum-free?culture?mediaincrease?mammalian?embryo?development))現(xiàn)有技術(shù)尚不能鑒別出那些可能植入和存活的胚胎。人絨毛膜促性腺激素(hCG)是目前正在使用的用于體內(nèi)受精和早期胚胎植入的標(biāo)志物，但是，它只有在植入后的幾天才能被檢測(cè)到。由于缺乏胚胎可存活性的適當(dāng)標(biāo)志物，因此，目前很多不能植入的胚胎都被轉(zhuǎn)移了，從而降低了獲得成功妊娠的機(jī)會(huì)。

為了解決胚胎可能無(wú)法存活的問(wèn)題，更多數(shù)量的胚胎被同時(shí)轉(zhuǎn)移到了未來(lái)母親的體內(nèi)。大量胚胎的轉(zhuǎn)移可能導(dǎo)致多次懷孕(multiple?pregnancies)，這是固有的危險(xiǎn)，但如果只轉(zhuǎn)移少量胚胎，又可能有沒(méi)有一個(gè)胚胎能植入的風(fēng)險(xiǎn)，從而失去一整個(gè)IVF周期。很明顯，需要改進(jìn)對(duì)胚胎的選擇，并定義準(zhǔn)確的標(biāo)志物以確定胚胎的可存活性。此外，使用非侵入性方法，通過(guò)在培養(yǎng)基中檢測(cè)對(duì)可存活的、能植入的胚胎特異的產(chǎn)物，將使得人們可以選擇出那些最有可能產(chǎn)生成功妊娠的胚胎，而不會(huì)對(duì)胚胎產(chǎn)生傷害。

決定妊娠成功與否的另一個(gè)因素是孕體與母體免疫系統(tǒng)之間的相互作用。在受精后的很短時(shí)間內(nèi)，應(yīng)該發(fā)生妊娠的系統(tǒng)母體識(shí)別(a?systemic?maternal?recognition?ofpregnancy)。由特異性早期胚胎信號(hào)所激發(fā)的母體免疫系統(tǒng)調(diào)節(jié)，可能是該過(guò)程中的關(guān)鍵。一旦卵母細(xì)胞被受精，合子直到孵化中的囊胚(hatching?blastocyst)都被透明帶(thezone?pellucida)所包圍，透明帶是堅(jiān)硬的半透明的膜。因此，當(dāng)胚胎還在輸卵管和子宮腔內(nèi)發(fā)育時(shí)，胚胎-母體之間的交流(communication)就已經(jīng)通過(guò)胚胎所分泌的化合物而同時(shí)發(fā)生了。