[發明專利]微生物體系催化合成手性氮雜環丁-2-酮-4-酰胺和羧酸類化合物的方法

有效

• 申請號: 201110023136.0
• 申請日: 2011-01-20
• 公開（公告）號: CN102126999A
• 公開（公告）日: 2011-07-20
• 發明（設計）人: 王梅祥;王德先;冷冬輝
• 申請（專利權）人: 中國科學院化學研究所
• 主分類號: C07D205/08
• 分類號: C07D205/08;A61K31/397;A61P31/04;C12P17/10;C12P41/00
• 代理公司: 北京紀凱知識產權代理有限公司 11245
• 代理人: 關暢

1.式I結構通式所示手性化合

所述式I結構通式中，R為烯丙基或-CH₂-Ph-R₁，所述R₁選自氫、溴、氟、甲基和甲氧基中的任意一種，且R₁在苯環上的位置為鄰位、間位或對位，所述Ph為苯基；

式I結構通式所示手性化合物的旋光構型為(-)時，其結構通式如式I-1所示；

(式I-1)；

式I結構通式所示手性化合物的旋光構型為(+)時，其結構通式如式I-2所示；

(式I-2)。

2.式II結構通式所示手性化合物，

所述式II結構通式中，R為烯丙基或-CH₃-Ph-R₁，所述R₁選自氫、溴、氟、甲基和甲氧基中的任意一種，且R₁在苯環上的位置為鄰位、間位或對位；R′為氫或甲基，所述Ph為苯基；

式II結構通式所示手性化合物的旋光構型為(+)時，其結構通式如式II-1所示，

(式II-1)；

式II結構通式所示手性化合物的旋光構型為(-)時，其結構通式如式II-2所示，

(式II-2)。

3.根據權利要求2所述的化合物，其特征在于：所述R′為甲基時，所述手性化合物為式III-1或式III-2結構通式所示化合物；

(式III-1)

(式III-2)；

所述R′為氫時，所述手性化合物為式IV-1或式IV-2所述手性化合物，

(式IV-1)

(式IV-2)。

4.一種制備權利要求1中式I-1結構通式所示手性化合物和權利要求3中式IV-1結構通式所示手性化合物的方法，包括如下方法一或方法二：

所述方法一包括如下步驟：

用紅球菌(Rhodococcus?erythropolis?AJ270)催化體系催化水解式V所示外消旋化合物，得到權利要求1中式I-1結構通式所示手性化合物和權利要求3中式IV-1結構通式所示手性化合物；

(式V)

所述式V結構通式中，R為烯丙基或-CH₂-Ph-R₁，所述R₁選自氫、溴、氟、甲基和甲氧基中的至少一種，且R₁在苯環上的位置為鄰位、間位或對位，所述Ph為苯基；

所述方法二包括如下步驟：

(式VI)

用紅球菌(Rhodococcus?erythropolis?AJ270)催化體系催化水解式VI所示外消旋化合物，得到權利要求1中式I-1結構通式所示手性化合物和權利要求3中式IV-1結構通式所示手性化合物；

所述式VI結構通式中，R為烯丙基或-CH₂-Ph-R₁，所述R₁選自氫、溴、氟、甲基和甲氧基中的至少一種，且R₁在苯環上的位置為鄰位、間位或對位，所述Ph為苯基。

5.根據權利要求4所述的方法，其特征在于：所述方法一和方法二中，紅球菌催化體系均由紅球菌和pH值為6.0-8.0的緩沖溶液組成。

6.根據權利要求5所述的方法，其特征在于：所述方法一和方法二中，所述緩沖溶液均為Na₂HPO₄-檸檬酸緩沖溶液、K₂HPO₄-KH₂PO₄緩沖溶液、Tris緩沖溶液、Hanks’緩沖溶液或PBS緩沖溶液。