[發明專利]花椒毒酚衍生物及其新合成方法

有效

• 申請號: 201110021826.2
• 申請日: 2011-01-19
• 公開（公告）號: CN102134247A
• 公開（公告）日: 2011-07-27
• 發明（設計）人: 黃建;羅林風;譚翔暉;周忱
• 申請（專利權）人: 浙江凱普化工有限公司
• 主分類號: C07D493/04
• 分類號: C07D493/04
• 代理公司: 杭州求是專利事務所有限公司 33200
• 代理人: 陳昱彤

技術領域

本發明涉及一種花椒毒酚和花椒毒酚及其衍生物的新合成方法，屬于有機化學及藥物化學領域。

背景技術

花椒毒酚呈金黃色或米色結晶，具有如以下化學式（III）所示結構，

其中，R₃代表氫。

花椒毒酚具有較好的抗炎和鎮痛作用，還有抗心律失常、降低血壓、抗骨質疏松、祛痰平喘等作用。另外，花椒毒酚在脂質過氧化試驗和溶血試驗中均顯示出抗氧化活性。

花椒毒素，又稱花椒毒內酯，或氧化補骨脂素，是花椒毒酚的衍生物。其性狀為白色或淡黃色結晶，具有如以下化學式（III）所示結構，

其中，R₃代表甲基。

花椒毒素具有解痙、抗菌作用，對艾氏腹水癌細胞有殺滅作用，臨床上用于治療心絞痛、白癜風、牛皮癬和銀屑病。

花椒毒酚的植物來源有蛇床子、白芷、北沙參、羌活等根莖或果實。花椒毒素的植物來源主要有蕓香科植物崖椒的果實，蕓香全草等。但它們從天然植物中提取分離受到資源限制，產量有限?；ń范痉雍突ń范舅氐挠袡C合成已見報道,但大多數文獻報道的合成路線冗長，總收率低。Carl?（Acta?Chem.?Scand.?1956，10?(4),?647-654.），Seshadri（Indian?J.?Chem.1963，292?(1),?291-294.），Souza（J.?Heterocycl.?Chem.?1966，42?(3),?42-45.）和Mansumi（J.?Indian?Chem.?Soc.?1999，76?(11),?551-556.）報道了幾種花椒毒酚和花椒毒素的合成方法。但總收率均不超過5%。2006年，王來友（中國藥物化學雜志，2006，14?(3)，154-157.）報道了一種以鄰苯三酚為原料，經9步反應制備花椒毒素的合成方法。雖然總收率提高到9%，但反應步驟較長。

為了能大量生產用作藥物制劑的原料，有必要研究一種可適合工業生產的花椒毒酚及其衍生物的新合成方法。

發明內容

本發明的目的是提供一種新的花椒毒酚衍生物和花椒毒酚及其衍生物的適用于工業化生產的新合成方法。

為實現上述目的，本發明所采取的技術方案是：

本發明的新的花椒毒酚衍生物具有如化學式（I）所示結構，

其中，R₁代表氫或烷基。

本發明的該花椒毒酚衍生物的制備方法是：將具有如化學式（IV）所示結構的化合物與具有如化學式（V）所示結構的化合物、具有如化學式（VI）所示結構的化合物中的任意一個或任幾個的混合物進行環合反應制備得到所述花椒毒酚衍生物，

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其中，?R₄、R₅、R₆、R₇、R₈各自獨立地代表氫或烷基。

本發明的花椒毒酚衍生物的制備方法是：將具有如化學式（VII）所示結構的化合物與具有如化學式（V）所示結構的化合物、具有如化學式（VI）所示結構的化合物中的任意一個或任幾個的混合物進行環合反應制備得到所述花椒毒酚衍生物，所述花椒毒酚衍生物具有如化學式（II）所示結構，

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其中，R₂、R₅、R₆、R₇、R₈、R₉各自獨立地代表氫或烷基

本發明的花椒毒酚及其衍生物的制備方法是：將具有如化學式（VIII）所示結構的化合物與具有如化學式（V）所示結構的化合物、具有如化學式（VI）所示結構化合物中的任意一個或任幾個的混合物進行環合反應制備得到所述花椒毒酚及其衍生物，所述花椒毒酚及其衍生物具有如化學式（III）所示結構，

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其中，R₃、R₅、R₆、R₇、R₈、R₁₀各自獨立地代表氫或烷基。

本發明花椒毒酚及其衍生物的制備方法是：將具有如化學式（I）所示結構的化合物先后經羰基還原、脫水后制備得到所述花椒毒酚及其衍生物，所述花椒毒酚及其衍生物具有如化學式（III）所示結構，

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