[發明專利]桑葉中1-脫氧野尻霉素的制備方法

有效

• 申請號: 201110021131.4
• 申請日: 2011-01-19
• 公開（公告）號: CN102153504A
• 公開（公告）日: 2011-08-17
• 發明（設計）人: 黃建偉
• 申請（專利權）人: 長沙華康生物技術開發有限公司
• 主分類號: C07D211/46
• 分類號: C07D211/46;A61K31/445;A61P3/10;A61P3/04;A61P31/12;A23L1/30
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技術領域：

本發明涉及到來源于植物原料有效成分的制備方法，屬醫藥、食品、保健品領域，具體涉及桑葉中1-脫氧野尻霉素制備方法。

背景技術：

根據最新的流行病學調查資料，我國的糖尿病患病率已達3％，雖然較歐美國家的8％左右為低，但由于我國人口基數大，糖尿病的實際患病人數超過4000萬，居世界前列，而且隨著經濟的發展、體力勞動的減少，患病率有逐漸攀升之勢。糖尿病的危害不僅在于其疾病本身，更在于各種急慢性并發癥，這種因血糖紊亂造成的疾病死亡已經成為中國人死亡的主要原因之一，僅次于心腦血管疾病和癌癥。中醫認為飲食不節、情志失調、房勞傷腎、先天稟賦不足或過服溫燥藥物等是糖尿病病發生的重要因素，陰津虧損、燥熱內生是糖尿病病發生的基本病機。西醫認為糖尿病是多種原因所致的一種代謝紊亂綜合癥，以胰島素相對或絕對不足導致血糖、尿糖升高為特點。中醫謂之消渴證，臨床出現多飲、多食、多尿、消瘦疲勞等癥狀，尤其中年人以倦怠乏力，夜尿頻多為主證，若長期西藥控制，便會出現抗藥性，可引發心、腦血管、腎、眼底、視網膜及神經系統病變，嚴重時可發生酮癥酸中毒高滲性昏迷等并發癥。現代藥理學研究表明，桑葉作為藥食兩用植物含有多種有效成分，具有良好的降血糖、降血脂、減肥等作用。近年來，國內外學者對桑葉進行了深入研究，證明桑葉中的多糖、黃酮及生物堿類均具有良好的降血糖作用。陳福君等報道了自桑葉中提取的桑葉總多糖(TPM)對四氧嘧啶糖尿病小鼠有顯著降血糖作用；俞靈鶯等報道，桑葉總黃酮對糖尿病模型大鼠有顯著的降血糖作用；桑葉中的生物堿可顯著降低血糖水平，其中DNJ和fagomine降血糖作用最強。1一脫氧野尻霉素(DNJ)，化學名稱為3，4，5一三羥基一2羥甲基四氫吡啶，是桑葉中特有的天然活性成分，具有高效的藥理活性，可用于治療糖尿病、肥胖癥、病毒感染等疾病。

本發明旨在對桑葉中的1-脫氧野尻霉素有效成分進行提取分離，其特點是以桑葉為原料，采用用高壓脈沖電場提取、樹脂分離、萃取技術、結晶制成1-脫氧野尻霉素，其中采用高電壓脈沖電場技術生產1-脫氧野尻霉素的方法，由于是常溫提取，最大限度保持了桑葉原生態狀態，同時提高了產品質量和生產效率，降低了生產成本，其工藝先進、提取時間短、技術新穎、提取率高，實現了常溫提取與殺菌一體，保證熱敏性物質不降解。故發明本專利具有廣泛的市場前景。

發明內容：

本發明的目的在于從桑葉研制出適應工業化生產的1-脫氧野尻霉素的制備方法。為實施本發明的目的所采取的技術方案是：采用桑科植物桑的干燥葉，通過以下步驟制備而成。

①將桑葉粉碎成10～60目，加入4～15倍溶劑浸泡1～3小時，用高壓脈沖電場提取，提取參數：電場強度1～30kv/em，脈沖數為2～20，提取液過濾；

②過濾液上LSD001陽離子交換樹脂，控制流速為1～5ml/min/cm²，上柱后用純化水沖洗至流出液無色，再用0.5～5％的氨水洗脫，收集洗脫液，濃縮至比重1.02～1.10；

③濃縮液加堿液調pH值至7～10，加入1～5倍的乙酸乙酯萃取，萃取時間30～120分鐘，萃取次數為1～4次，合并萃取液；

④萃取液回收完乙酸乙酯，加入5～10倍純化水加熱到80℃以上，加入液體量1％～10％的活性炭于80℃～85℃攪拌1～3小時，過濾，濾液于0～4℃冷卻，析晶。

⑤取粗晶，用乙醇重結晶，冷凍干燥，即得1-脫氧野尻霉素含量為98％的有效成分。

采用的原料為桑科植物桑的干燥葉，該植物分布在全國各省，產量多。

為了方便應用，也方便添加各種輔料，制備各種劑型作藥品、食品、保健品或飲料用。

本發明的有益效果是：1、該發明所述的提取、分離技術操作簡單、生產成本低，適于工業化批量生產。2、該發明所得有效成分，可用于治療糖尿病、肥胖癥、病毒感染等疾病的藥物，飲料，食品，保健品。

下面通過具體實施例來證實桑葉中1-脫氧野尻霉素的制備方法

具體實施方案

取桑葉100Kg，粉碎過40目篩，加純化水10倍量，浸泡2小時，用高壓脈沖電場反應器提取，提取參數為電場強度10kv/em，脈沖數為6，提取液過280目濾布；濾液上LSD001陽離子交換樹脂，控制流速為2ml/min/cm²，上完柱后用純化水洗至水無色清亮，再用2％的氨水洗脫，收集洗脫液，減壓濃縮至比重1.02～1.10；濃縮液加氫氧化鈉液調pH值至9，分別加入2倍量、1倍量、1倍量的乙酸乙酯萃取，每次萃取時間為45分鐘，合并萃取液；④萃取液回收完乙酸乙酯，加入8倍純化水加熱到85℃，加入液體量5％的活性炭于80℃～85℃攪拌2小時，抽濾，濾液于0～4℃冷卻，析晶；取粗晶，加入95％的乙醇溶解，再加入乙醇1倍量的純化水，放置析晶，抽濾，取粗晶冷凍干燥，即得1-脫氧野尻霉素97.6克。