[發明專利]一種三環倍半萜內酯及其制備方法和應用

有效

• 申請號: 201110009663.6
• 申請日: 2011-01-17
• 公開（公告）號: CN102134225A
• 公開（公告）日: 2011-07-27
• 發明（設計）人: 陳東風;李熙燦;周健洪
• 申請（專利權）人: 廣州中醫藥大學
• 主分類號: C07D307/92
• 分類號: C07D307/92;A61K31/365;A61P19/08
• 代理公司: 廣州市天河廬陽專利事務所 44244
• 代理人: 胡濟元

技術領域

本發明屬于有機化學領域，具體涉及含氧雜環化合物，特別涉及三環半萜內酯。

背景技術

骨髓間充質干細胞(mesenchymal?stem?cells，MSCs)是目前研究最多、應用潛力最大的干細胞之一，是研究增殖與分化機理的理想模型。但是，骨髓中MSCs含量極少，長期增殖活性弱，擴增速度慢，逐漸向脂肪老化，無法滿足大量的臨床需求。眾多的體外轉染和體內移植研究表明，移植的MSCs增殖活力不夠，存活量較少，嚴重限制了MSCs的應用研究。而且MSCs成骨活性弱，骨化過程較慢，因此，如何提高MSCs的成骨潛能，使其高效地向軟骨細胞分化，將是MSCs分化研究中的關鍵問題。一些中藥及其提取物、黃酮類化合物柚皮苷naringin、透明質酸、多聚左旋賴氨酸和鹿茸多肽可以誘導干細胞向軟骨分化。公開號為CN101029303的發明專利申請公開了一種誘導干細胞向軟骨分化的物質，該物質為干細胞-生物可降解材料的復合物，其中所述的生物可降解材料為聚乳酸PLA、聚羥基乙酸PGA、聚羥基丁酸PGA、聚酸酐、聚偶磷氮、聚氨基酸、假聚氨基酸、聚原酸酯、聚碳酸酯、聚酯尿烷、聚二乙醇、聚環氧乙烷、聚對二氧六環酮、膠、明膠、透明質酸、糖基聚糖、殼聚糖、甲殼素、海藻酸鹽或脫細胞基質，以及它們分組合。這些多為高分子化合物，分子量大，不利于透過細胞膜。

白術(rhizoma?atractylodis?macroephalae)為菊科(Compositae)植物白術的干燥根莖，性溫，味甘、苦；主產浙江、安徽等地；具有補脾，益胃，燥濕，和中等功效。白術的重要化學成分包括揮發油、內酯類化合物、多糖、維生素A及氨基酸等。其中揮發油在白術根莖中約1.4％，主要為蒼術酮、蒼術醇等，是白術抗腫瘤活性的主要部位；白術多糖是白術發揮抗氧化的主要部位；內酯類化合物主要為倍半萜內酯類化合物，目前已分離出白術內酯I-IV、8-β-乙氧基白術內酯III、雙白術內酯、8，9-環氧白術內酯、4，15一環氧羥基白術內酯等。其中，白術內酯I和白術內酯III的具有抗炎作用，廣泛應用于臨床治療衰老性、炎癥性骨疾病，所以在許多治療與骨髓中MSC含量水平有關的疾病的傳統組方中普遍使用白術與其它原料藥進行配伍。然而，從其中分離出的單體對骨髓間充質干細胞向軟骨分化作用未見報道。

發明內容

為解決上述技術問題，本發明提供一種三環倍半萜內酯，該化合物具有促骨髓間充質干細胞向軟骨分化作用。

為解決上述技術問題，本發明采用的技術方案是：

一種三環倍半萜內酯，其分子結構如下式I所示：

上述式I所示化合物的分子式為為C₁₅H₂₀O₃，分子量為248.0，常溫常壓下為無色針狀晶體，命名為：3，8a-二甲基-5-亞甲基-9a-羥基-十氫萘[2，3-b]-1，4-二氫呋喃-2-酮[英文名為：3，8a-dimethyl-9a-hydroxyl-5-methylene-decahydronaphthalene[2，3-b]-1，4-2H-furan-2-one]。

本發明所述的三環倍半萜內酯可以通過化學合成的方法得到，也可以從中藥白術中分離得到，其中，所述化學合成方法的步驟和工藝條件均為本領域的技術人員熟知的知識。上述白術是菊科植物白術Atractylodes?macrocephala?Koidz.的干燥根莖白術從中分離本發明所述的三環倍半萜內酯的方法由以下步驟組成：

(1)取白術飲片，加入適量的乙酸乙酯室溫下浸泡提取1～3次，每次浸泡提取十天，合并乙酸乙酯提取液，減壓回收乙酸乙酯得浸膏；

(2)將所得浸膏溶解在乙酸乙酯中，拌入2～3.5倍浸膏重的硅膠GF254，混合均勻，揮干乙酸乙酯，得到加樣硅膠；先往層析柱中裝入所得加樣硅膠重量1～3倍的空白硅膠，然后裝入加樣硅膠；用石油醚和無水乙醇組成的洗脫液，以0.3～10ml/min的流速進行連續梯度洗脫，收集無水乙醇在石油醚中的體積濃度為0～0.5％的流分中析出的晶體，得到三環倍半萜內酯。

上述分離方法中，所述的洗脫液的流速與硅膠的粒徑有關，粒大流快點，否則流慢點。