[發(fā)明專利]花生莖葉提取物及其制備方法用途

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201110009288.5
• 申請(qǐng)日: 2011-01-17
• 公開（公告）號(hào): CN102579554A
• 公開（公告）日: 2012-07-18
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 張鐵軍;王麗莉;郝子博;龔蘇曉;許浚
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 天津藥物研究院
• 主分類號(hào): A61K36/48
• 分類號(hào): A61K36/48;A61P25/20;A61K127/00;A61K135/00
• 代理公司: 北京泛華偉業(yè)知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11280
• 代理人: 劉丹妮

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于醫(yī)藥領(lǐng)域。具體地，本發(fā)明涉及以花生莖葉為原料提取含有總甾醇和總酚酸的活性提取物、及該活性提取物的制備方法和用途。

背景技術(shù)

失眠，是以難以入睡和睡眠維持困難為特征的一種最常見的睡眠障礙，是睡眠質(zhì)量或數(shù)量達(dá)不到正常需求的一種主觀體驗(yàn)。在現(xiàn)代化生活所帶來的社會(huì)節(jié)奏加快及競(jìng)爭(zhēng)加劇的今天，失眠是一種十分普遍的現(xiàn)象。流行病學(xué)調(diào)查顯示，美國(guó)有33％的人患有失眠，在歐洲4％～22％的人受到失眠的嚴(yán)重影響，而我國(guó)目前失眠癥的發(fā)病率也高達(dá)10％～20％。長(zhǎng)期失眠對(duì)人的身心健康有害，容易引起臟器功能紊亂和免疫功能下降，并與潰瘍病、高血壓病、冠心病、糖尿病以及其他精神疾病有一定的相關(guān)性。因此，治療失眠對(duì)于改善人們的生活質(zhì)量及健康的獲得是很重要的。

失眠癥的治療方法主要包括藥物治療和非藥物治療兩大類。用于治療失眠的藥物種類繁多，催眠藥是治療短暫性失眠癥和慢性原發(fā)性失眠癥的首選藥物，其他的還包括抗抑郁藥、抗焦慮藥和抗精神病藥等。由于鎮(zhèn)靜催眠藥對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)有廣泛的抑制作用，長(zhǎng)期使用，幾乎都可產(chǎn)生耐受性和依賴性，突然停藥時(shí)可產(chǎn)生階段癥狀等不良反應(yīng)，因此大大影響了這些藥物的臨床應(yīng)用。相對(duì)于西藥的毒副作用、不良反應(yīng)來說，中醫(yī)藥的安全性、有效性早已被長(zhǎng)期臨床實(shí)踐所證實(shí)，積累了較多治療失眠的有效方藥，為失眠的防治作出了貢獻(xiàn)，同樣也為中藥新藥研究提供了理論依據(jù)和源泉。

花生莖葉為豆科落花生屬植物落花生的莖葉，《中華本草》記載其味甘、淡，性平，具有清熱解毒、寧神降壓的功效。但是，目前對(duì)于花生莖葉的活性成分研究報(bào)道卻很少，從而限制了其進(jìn)一步開發(fā)及在臨床中的應(yīng)用。

發(fā)明內(nèi)容

因此，本發(fā)明的一個(gè)目的是提供一種花生莖葉提取物。本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供包含所述花生莖葉提取物的藥物組合物。本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供所述花生莖葉提取物或所述藥物組合物的用途。

針對(duì)上述發(fā)明目的，本發(fā)明提供以下技術(shù)方案：

一方面，本發(fā)明提供一種花生莖葉提取物，所述花生莖葉提取物包含一種或多種選自甾醇類和酚酸類的化合物。

優(yōu)選地，所述一種或多種選自甾醇類和酚酸類化合物的重量之和占花生莖葉提取物重量的50％以上。

更優(yōu)選地，所述的甾醇類化合物包括豆甾烷-3β，6α-二醇、大豆甾醇B、5，8-過氧化麥角甾-7，22-二烯-3β-醇、(22E，24R)-麥角甾-7，22-二烯-3β-醇、和/或麥角甾-5，22-二烯-3-醇-7-酮；所述酚酸類化合物包括水楊酸、原兒荼酸、對(duì)羥基苯甲酸、對(duì)甲氧基苯甲酸、對(duì)羥基桂皮酸、對(duì)甲氧基桂皮酸、異香草酸、和/或異阿魏酸。

另一方面，本發(fā)明提供一種花生莖葉提取物的制備方法，所述方法包括以下步驟：

(1)取花生莖葉藥材經(jīng)溶劑提取；

(2)將提取液減壓濃縮，加水分配；

(3)將步驟(2)獲得的水分配液依次用不同極性的溶劑進(jìn)行萃取，收集中等極性萃取液部分，回收溶劑并干燥，即得花生莖葉治療失眠癥的有效部位(總甾醇+總酚酸)；或/和

(4)將步驟(3)獲得的中等極性萃取液部分回收溶劑，加入適量水進(jìn)行分配，將水分配液通過大孔吸附樹脂，用水、低濃度的甲醇或乙醇水溶液洗脫，棄去洗脫液；用高濃度甲醇或乙醇水溶液洗脫，收集洗脫液，回收溶劑并干燥，即得花生莖葉治療失眠癥的有效部位(總甾醇+總酚酸)。

優(yōu)選地，根據(jù)以上制備方法，所述步驟(1)中的溶劑可以選自水、甲醇、乙醇和丙酮中的一種或多種，提取方法可以為溫浸、熱回流和/或滲漉；或/和步驟(3)中所述依次用不同極性的溶劑進(jìn)行萃取為：首先用低極性溶劑和/或高極性溶劑萃取，再用中等極性溶劑萃取。

優(yōu)選地，根據(jù)以上制備方法，所述步驟(4)中所述大孔吸附樹脂選自非極性大孔吸附樹脂、弱極性大孔吸附樹脂、中極性大孔吸附樹脂、極性大孔吸附樹脂。

優(yōu)選地，根據(jù)以上制備方法，所述大孔吸附樹脂選自HPD-300大孔吸附樹脂。

再一方面，本發(fā)明提供一種藥物組合物，包含有效劑量的前述花生莖葉提取物。

優(yōu)選地，所述藥物組合物的劑型為膠囊劑、片劑、顆粒劑、滴丸、軟膠囊劑、分散片、口腔崩解片、緩釋片、控釋片、注射液、輸液用無菌粉末或注射用無菌粉末。

還一方面，本發(fā)明提供所述的花生莖葉提取物或所述的藥物組合物在制備預(yù)防和/或治療失眠性疾病的藥物中的用途。

具體來說，上述花生莖葉提取物包含一種或多種選自甾醇類和酚酸類的化合物。優(yōu)選地，一種或多種選自甾醇和酚酸類化合物之和的重量占花生莖葉提取物重量的50％以上。