[發(fā)明專利]胺基噻唑烷酮化合物及其制備方法與在制備抗腫瘤藥物中的應(yīng)用

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201110008846.6
• 申請日: 2011-01-14
• 公開（公告）號: CN102584809A
• 公開（公告）日: 2012-07-18
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 孫明杰;陳春麟;王霆;李偉;孫天宇
• 申請（專利權(quán)）人: 湘北威爾曼制藥股份有限公司
• 主分類號: C07D417/06
• 分類號: C07D417/06;C07D277/40;C07D277/54;C07D407/06;C07D417/14;A61K31/4439;A61K31/426;A61K31/63;A61P35/00
• 代理公司: 上海新天專利代理有限公司 31213
• 代理人: 王巍

1.胺基噻唑烷酮化合物，其特征在于，所述化合物如式I所示：

其中

A1為芳基或雜芳基；

A2為苯環(huán)、取代的苯環(huán)、萘環(huán)、取代的萘環(huán)、吡啶環(huán)、取代的吡啶環(huán)或2-，3-，4-取代的吡啶環(huán)；

R₁、R₂、R₃、R₄、R₅和R₆各自為氫、鹵素、羥基、氰基、氨基或硝基，或?yàn)镃₁-C₆烷基或C₁-C₆烷氧基，其任選地在一個或多個位置以相同或不同的方式被鹵素、羥基、C₃-C₈雜環(huán)烷基取代或者被基團(tuán)-NR₇R₈或-CO(NR₇)-Y取代，所述雜環(huán)烷基在環(huán)中包含至少一個相同或不同的選自氮、氧或硫的原子，且在環(huán)中任選地被一個或多個-(CO)或-SO₂基團(tuán)間斷，且在環(huán)中任選地可在一個或多個位置以相同或不同的方式被氰基、鹵素取代或者在一個或多個位置以相同或不同的方式被鹵素取代的C₁-C₆-烷基、C₃-C₆-環(huán)烷基或C₁-C₆-羥基烷基取代，或者被基團(tuán)-COR₇或-NR₇R₈取代，或?yàn)?R₇R₈、-NR₇(CO)-X、-NR₇(CO)-NR₇-X、-COR₇、-CO(NR₇)-Y、-NR₇(CS)NR₇R₈、-NR₇SO₂-X、-SO₂-NR₇R₈或-SO₂(NR₇)-Y；

X和Y各自為C₁-C₆烷基、芳基或雜芳基，其任選地在一個或多個位置以相同或不同的方式被羥基、C₁-C₆-羥基烷氧基、C₁-C₆-烷氧基、C₃-C₆-雜環(huán)烷基取代或者被基團(tuán)-NR₇R₈取代，所述雜環(huán)烷基在環(huán)中包含至少一個相同或不同的選自氮、氧或硫的原子，且在環(huán)中任選地可被一個或多個-(CO)-或-SO₂-基團(tuán)間斷，且在環(huán)中任選地包含一個或多個雙鍵，所述環(huán)本身任選地可在一個或多個位置以相同或不同的方式被氰基、鹵素取代或者在一個或多個位置以相同或不同的方式被鹵素取代的C₁-C₆-烷基、C₃-C₆-環(huán)烷基或C₁-C₆-羥基烷基取代，或者被-COR₇或-NR₇R₈取代；R₇和R₈各自為氫、C₁-C₆烷基或C₃-C₆環(huán)烷基。

2.如權(quán)利要求1所述化合物，其特征在于，所述式I的化合物包括其水合物、溶劑合物、立體異構(gòu)體、N-氧化物和鹽、以及其各種的晶形。

3.如權(quán)利要求2所述化合物，其特征在于，所述鹽為堿加成鹽、酸加成鹽或季鹽。

4.如權(quán)利要求3所述化合物，其特征在于所述堿加成鹽的堿為氫氧化鈉、氫氧化鉀、氫氧化鈣、氫氧化鋇、氫氧化鎂、N-甲基-D-葡糖胺、膽堿三(羥甲基)氨基-甲烷、L-精氨酸、L-賴氨酸、N-乙基哌啶、二芐基胺；所述酸加成鹽的酸為鹽酸或氫溴酸、硫酸、硝酸、磷酸、乙酸、酒石酸、琥珀酸、富馬酸、馬來酸、蘋果酸、水楊酸、檸檬酸、甲磺酸、對甲苯磺酸、苯甲酸、苯磺酸、谷氨酸、乳酸或扁桃酸。