[發明專利]一種瑞蘇伐他汀鈣側鏈中間體的制備方法有效

申請號：	201110008648.X	申請日：	2011-01-12
公開（公告）號：	CN102181493A	公開（公告）日：	2011-09-14
發明（設計）人：	石振祥;尹曉龍;徐春濤	申請（專利權）人：	江蘇阿爾法藥業有限公司
主分類號：	C12P7/62	分類號：	C12P7/62
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地址：	223800 江蘇省***	國省代碼：	江蘇;32
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摘要：
搜索關鍵詞：	一種瑞蘇伐汀鈣側鏈中間體制備方法
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【權利要求書】：

1.一種瑞蘇伐他汀鈣側鏈中間體的制備方法，其特征在于：以(R)-4-氰基-3-羥基丁酸甲酯與二甲基叔丁基氯硅烷進行反應，得到(R)-4-氰基-3-叔丁基二甲基硅氧丁酸甲酯(II)；以(R)-4-氰基-3-叔丁基二甲基硅氧丁酸甲酯(II)作為底物，在酶的作用下，于水相中進行腈基水解，生成結構(I)目標產物。

2.根據權利要求1所述的一種瑞蘇伐他汀鈣側鏈中間體的制備方法，其特征在于：所述的酶為腈基水解酶，酶產生菌為大腸桿菌基因工程菌，腈水解酶的基因來源于糞產堿菌。

3.根據權利要求1所述的一種瑞蘇伐他汀鈣側鏈中間體的制備方法，其特征在于：底物與酶的質量比1∶0.01-1∶0.1。

4.根據權利要求1所述的一種瑞蘇伐他汀鈣側鏈中間體的制備方法，其特征在于：所用的溶液為水，或水與甲醇的混合溶劑。

5.根據權利要求1所述的一種瑞蘇伐他汀鈣側鏈中間體的制備方法，其特征在于：溶液的pH值控制在6-7.5之間。

6.根據權利要求1所述的一種瑞蘇伐他汀鈣側鏈中間體的制備方法，其特征在于：反應溫度15-60℃之間。

7.根據權利要求1所述的一種瑞蘇伐他汀鈣側鏈中間體的制備方法，其特征在于：使用乙醚和正己烷的混合溶劑對粗產品進行重結晶。?

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