[發明專利]二級醇制備方法

無效

• 申請號: 201110008345.8
• 申請日: 2011-01-05
• 公開（公告）號: CN102584511A
• 公開（公告）日: 2012-07-18
• 發明（設計）人: 鄭建鴻;卡迪克;黃邦齊
• 申請（專利權）人: 鄭建鴻
• 主分類號: C07B41/02
• 分類號: C07B41/02;C07B53/00;C07C253/30;C07C255/53;C07C201/12;C07C205/19;C07C45/68;C07C45/64;C07C47/57;C07C67/343;C07C67/31;C07C69/78;C07C29/38
• 代理公司: 上海專利商標事務所有限公司 31100
• 代理人: 張睿

技術領域

本發明是關于一種二級醇制備方法，尤其涉及一種使用鈷離子及配位體作催化有機硼酸及醛類進行加成反應的二級醇制備方法。

背景技術

手性二級醇化合物及其衍生物為常見的分子片段，其廣泛地存在于天然的、非天然的含有生理和藥理活性的分子中。具有取代基的二級醇化合物的制備方法主要是以過渡金屬催化有機金屬試劑與醛類進行加成反應。其中，有機硼酸試劑由于具有對空氣及水氣穩定度高、低毒性及容易取得等優點，因此常被采用以進行反應。在使用的催化劑之中，銠、鈀、鉑及鎳等金屬錯合物可以有效地催化有機硼酸與醛類的加成反應。此外，近來亦有報導銅和鐵可催化有機硼酸與醛類的加成反應。然而，在這些加成反應之中，醛類化合的適用范圍相當受限，只有具有芳基及吸電子基的醛類可良好作用。再者，盡管文獻中已有許多由金屬所催化的有機硼酸與醛類的加成反應，目前僅有少數的報導是關于不對稱式反應。

Zhou?et?al.(Org.Lett.2006，8，1479)報導利用銠催化芳香硼酸與芳香醛類進行具有對映選擇性的加成反應，其中，手性的二芳基甲醇的ee值(enantiomeric?excess，對映異構體過量百分比)為62-87％。

此外，Miyaura?et?al(Angew.Chem.Int.Ed.2009，48，4414)報導利用釕催化芳香硼酸與芳香醛類進行具有對映選擇性的加成反應，其獲得良好的手性的二芳基甲醇的對映異構體過量百分比。然而在此反應中需要使用特別設計的手性配位體及昂貴的釕或銠觸媒。

綜合上述，發展新穎、溫和及方便的手性二級醇制備方法并使用便宜觸媒，仍是目前努力的目標。

發明內容

本發明的目的之一為提供一種二級醇制備方法，借由使用鈷離子及二合配位體催化有機硼酸及醛類進行加成反應以得到具有醫藥用途的二級醇。

依據本發明一實施例，一種二級醇制備方法，包括：使一有機硼酸化合物及一醛類化合物在一反應試劑中反應以得到二級醇化合物，其中反應試劑包含一鈷離子以及一二合配位體。

本發明的另一目的為提供一種二級醇的對映選擇性制備方法，借由使用鈷離子及手性二合配位體催化有機硼酸及醛類以得到具有對映選擇性的二級醇。

依據本發明的另一實施例，一種二級醇的對映選擇性制備方法，包括：使一有機硼酸化合物及一醛類化合物在一有機溶液中反應以得到具有對映選擇性的二級醇化合物，其中有機溶液包含一鈷離子及一手性二合配位體。

本發明上述及其它方式、特性及優勢可由附圖及實施例之說明而可更加了解。

具體實施方式

本發明的目的為提供一種二級醇制備方法，包括使一有機硼酸化合物及一醛類化合物在一反應試劑中反應以得到二級醇化合物，其中反應試劑包含鈷離子以及與鈷離子結合的二合配位體以作為催化劑。

本發明的有機硼酸化合物可包括烷基硼酸及/或芳基硼酸。其中，有機硼酸化合物較佳為芳基硼酸，特別是苯硼酸。苯硼酸具有下列通式(1)：

其中R₁是選自下組：氫、鹵素、氰基、三氟甲烷基、胺基、C₁-C₁₀烷基、C₂-C₁₀烯基、C₂-C₁₀炔基、C₃-C₂₀環烷基、C₃-C₂₀環烯基、C₁-C₂₀雜環烷基、C₁-C₂₀雜環烯基、芳基及雜芳基。

本發明的醛類化合物具有下列通式(2)：

其中R₂是選自下組：C₁-C₁₀烷基、C₂-C₁₀烯基、C₂-C₁₀炔基、C₃-C₂₀環烷基、C₃-C₂₀環烯基、C₁-C₂₀雜環烷基、C₁-C₂₀雜環烯基、芳基及雜芳基。

在此應注明的是烷基、烯基、炔基、環烷基、環烯基、雜環烷基、雜環烯基、芳基、以及雜芳基可包括經取代及未經取代的基團。