[發(fā)明專利]2-氧代-1-吡咯烷衍生物的制備方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201110008242.1
• 申請日: 2011-01-14
• 公開（公告）號: CN102134235A
• 公開（公告）日: 2011-07-27
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 紀(jì)順俊;徐小平;姜冉;許海燕
• 申請（專利權(quán)）人: 蘇州大學(xué)
• 主分類號: C07D403/06
• 分類號: C07D403/06
• 代理公司: 北京集佳知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11227
• 代理人: 常亮;李辰

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于化合物制備領(lǐng)域，尤其涉及一種2-氧代-1-吡咯烷衍生物的制備方法。

背景技術(shù)

吲哚是吡咯與苯并聯(lián)的化合物，又稱苯并吡咯，具有式(I)結(jié)構(gòu)：

吲哚環(huán)是自然界中存在最普遍的雜環(huán)，含有吲哚環(huán)的化合物具有廣泛的生物活性，如具有抗真菌、抗病毒、抗腫瘤、抗焦慮等作用。如：吲哚環(huán)是具有式(I-a)結(jié)構(gòu)的吲哚美辛的主要結(jié)構(gòu)，吲哚美辛是一種強(qiáng)效鎮(zhèn)痛藥，其英文名稱為Indomethacin，商品名稱為消炎痛；具有式(I-b)結(jié)構(gòu)的利扎曲坦(Rizatriptan)、具有式(I-c)結(jié)構(gòu)的琥珀酸舒馬普坦(Sumatriptan?Succinate)的核心結(jié)構(gòu)均為吲哚環(huán)，這兩種藥物可以用于治療偏頭痛；具有式(I-d)結(jié)構(gòu)的褪黑素是松果腺分泌的化學(xué)物質(zhì)，含有吲哚環(huán)結(jié)構(gòu)，且具有廣泛的生理作用，如激素分泌、深井-內(nèi)分泌-免疫調(diào)節(jié)、生物節(jié)律、延緩衰老、抗自由基損傷、鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛、催眠、抗驚厥等作用。

α-吡咯烷酮，又稱2-吡咯烷酮、2-氧代-1-吡咯烷、丁內(nèi)酰胺，具有式(II)結(jié)構(gòu)：

α-吡咯烷酮不僅是一種重要的化工原料，含有α-吡咯烷酮基團(tuán)的酰胺類化合物也可以作為藥物使用，如具有式(II-a)結(jié)構(gòu)的、商品名稱為奈非西坦(Nefiracetam)的化合物，可以用于治療腦血管病；具有式(II-b)結(jié)構(gòu)的左乙拉西坦(Levetiracetam)，是一種常用的抗癲癇藥物；具有和常用抗老年癡呆藥物黃皮酰胺(Clausenamide)核心骨架相同的芬克羅酮(Phenchlobenpyrrone)最近也由中國科學(xué)院昆明植物研究所研發(fā)并已經(jīng)通過I期臨床試驗(yàn)，其核心結(jié)構(gòu)具有式(II-c)結(jié)構(gòu)：

由此可見，吲哚環(huán)和吡咯烷酮環(huán)均有生物活性，既具有吲哚骨架又具有吡咯烷酮骨架的化合物可以同時(shí)具有兩者的生物活性，有時(shí)還能夠表現(xiàn)出獨(dú)特的性能，如世界專利wo?2006128693公開了一種同時(shí)含有吲哚環(huán)和吡咯烷酮環(huán)的2-氧代-1-吡咯烷衍生物，該2-氧代-1-吡咯烷衍生物具有式(III)結(jié)構(gòu)，可以作為抗驚厥類藥物應(yīng)用。該衍生物可以通過以下方法制備：(取代)吡咯烷酮與醛在氫氧化鉀的催化作用下發(fā)生親核加成反應(yīng)，生成醇；醇與(取代)吲哚在甲苯中通過對甲苯磺酸催化反應(yīng)得到最終產(chǎn)物；或者由吲哚、(取代)吡咯烷酮、芳香醛在胺基碳酸酯的催化作用下，以乙腈作溶劑在微波反應(yīng)器內(nèi)于130攝氏度反應(yīng)得到。但是，這兩種方法產(chǎn)率較低，最終產(chǎn)物收率都在50％以下：

現(xiàn)有技術(shù)也公開了以吲哚、吡咯烷酮和芳香醛為原料，在鐵催化劑的催化作用下在水或有機(jī)溶劑中合成具有式(III)結(jié)構(gòu)的化合物(Jiang?R，XuX，Ji?S，et?al.Eur.J.Org.Chem.2010，5946-5950；Niu?T，Zhang?Y，Org.Biomol.Chem.2010，in?press，DOI：10.1039/c0ob00709a)。但是，該方法使用5mol％～10mol％的鐵催化劑，會使得產(chǎn)物中存在金屬殘留，后續(xù)處理過程較為繁瑣。

發(fā)明內(nèi)容

有鑒于此，本發(fā)明要解決的技術(shù)問題在于提供一種2-氧代-1-吡咯烷衍生物的制備方法，本發(fā)明提供的制備方法無需使用溶劑，無需進(jìn)行復(fù)雜的后處理即可得到無金屬殘留的產(chǎn)物。

本發(fā)明提供了一種2-氧代-1-吡咯烷衍生物的制備方法，包括以下步驟：

吲哚類化合物與N-乙烯基吡咯烷酮在單質(zhì)碘的催化作用下發(fā)生反應(yīng)，得到2-氧代-1-吡咯烷衍生物。

優(yōu)選的，所述單質(zhì)碘與所述吲哚類化合物的摩爾比為0.003～0.015∶1。

優(yōu)選的，所述單質(zhì)碘與所述吲哚類化合物的摩爾比為0.005～0.01∶1。

優(yōu)選的，所述N-乙烯基吡咯烷酮與所述吲哚類化合物的摩爾比為1～5∶1。

優(yōu)選的，所述N-乙烯基吡咯烷酮與所述吲哚類化合物的摩爾比為2～3∶1。

優(yōu)選的，所述反應(yīng)的溫度為10℃～30℃。

優(yōu)選的，所述吲哚類化合物為吲哚、甲基吲哚、硝基吲哚、苯基吲哚、溴代吲哚或芐氧基吲哚。

優(yōu)選的，所述吲哚類化合物為吲哚、甲基吲哚或苯基吲哚。

優(yōu)選的，進(jìn)行反應(yīng)時(shí)，將所述吲哚類化合物、N-乙烯基吡咯烷酮和單質(zhì)碘組成的反應(yīng)體系進(jìn)行超聲波分散。

優(yōu)選的，進(jìn)行反應(yīng)時(shí)，向所述吲哚類化合物、N-乙烯基吡咯烷酮和單質(zhì)碘組成的反應(yīng)體系中加入乙酸乙酯。