[發明專利]原料含有水蛭素、纖溶素的藥物的用途

有效

• 申請號: 201110007679.3
• 申請日: 2011-01-14
• 公開（公告）號: CN102114240A
• 公開（公告）日: 2011-07-06
• 發明（設計）人: 甘奇志;張海燕
• 申請（專利權）人: 重慶時珍閣普生藥業有限公司
• 主分類號: A61K38/58
• 分類號: A61K38/58;A61K9/20;A61K9/48;A61K9/16;A61P15/00;A61K38/36;A61K38/47
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技術領域

本發明屬于中藥技術領域，具體涉及一種原料為水蛭素、透明質酸酶和纖溶素的藥物的新用途。

背景技術

女性年過16歲，第二性征已經發育尚未來經者或者年齡超過14歲第二性征沒有發育者稱原發閉經，月經已來潮又停止6個月或3個周期者稱繼發閉經。閉經的原因有功能性及器質性兩種，下丘腦-垂體-卵巢軸的功能失調所致的閉經為功能性閉經；器質性因素有生殖器官發育不全、腫瘤、創傷、慢性消耗性疾病(如結核)等。按解剖部位不同分為子宮性閉經、卵巢性閉經、腦垂體及下丘腦性閉經。診斷時首先要了解詳細病史及進行體格檢查，除外妊娠、哺乳、避孕藥及器質性疾病所致的閉經。內分泌檢查包括：基礎體溫、陰道細胞涂片、宮頸粘液結晶、子宮內膜病理檢查。血中激素水平測定包括：催乳素、黃體生成素及促卵泡激素，治療性檢查有黃體酮撤退試驗及人工周期試驗，必要時還需測定腎上腺及甲狀腺功能、遺傳學檢查等。治療原則：器質性因素引起的閉經要針對病人治療。對功能性閉經根據病情給予適當的內分泌治療(促排卵，雌、孕激素替代療法)及中西醫結合治療。要去掉精神負擔、加強鍛煉、充滿信心、積極配合治療。

中醫將閉經稱為經閉，多由先天不足，體弱多病，或多產房勞，腎氣不足，精虧血少；大病、久病、產后失血，或脾虛生化不足，沖任血少；情態失調，精神過度緊張，或受刺激，氣血郁滯不行；肥胖之人，多痰多濕，痰濕阻滯沖任等引起。常見證型有：①腎虛精虧型閉經。月經初潮較遲，經量少，色淡紅，漸至經閉，眩暈耳鳴，腰膝酸軟，口干，手足心熱，或潮熱汗出，舌淡紅少苔，脈弦細或細澀。治宜補腎益精，方用歸腎丸、左歸丸等。②氣血虛弱型閉經。月經后期，經量少色淡，漸至經閉，頭暈乏力，面色不華，健忘失眠，氣短懶言，毛發、肌膚缺少光澤，舌淡，脈虛弱無力。治宜補益氣血，方用人參養營湯、歸脾湯等。③氣滯血瘀型閉經。經期先后不定，漸至或突然經閉，胸脅、乳房、小腹脹痛，心煩易怒，舌暗有瘀點，脈弦澀，治宜理氣活血祛瘀，方用血府逐瘀湯、逍遙丸等。④痰濕凝滯型閉經。月經后期，漸至經閉，形體肥胖，脘悶，倦怠，食少，嘔惡，帶下量多色白，舌苔白膩，脈弦滑。治宜祛痰燥濕，方用蒼術導痰湯、香砂六君湯等。

發明內容

基于上述原因，我們通過試驗研究確定，原料為水蛭素、纖溶素和透明質酸酶的藥物具有治療閉經的新用途，我們通過“對動物卵巢功能的影響試驗”、“臨床試驗”等試驗，證明了水蛭素、纖溶素和透明質酸酶制備的藥物對閉經，特別是繼發性閉經、原發性閉經、子宮性閉經或病理性閉經具有非常好的藥理作用。

本發明通過下述技術方案實現的。

原料為水蛭素、透明質酸酶和纖溶素的藥物在制備治療閉經的藥物中的應用。

其中心血管疾病是指繼發性閉經、原發性閉經、子宮性閉經或病理性閉經。

其中水蛭素0.1-1重量份，透明質酸酶1-5重量份，纖溶素0.1-0.5重量份。

上述所述藥物包括但不限于腸溶制劑。

上述所述腸溶制劑為腸溶片。

上述所述腸溶制劑為腸溶膠囊。

上述所述腸溶制劑為腸溶微丸。

藥理試驗例

對動物卵巢功能的影響試驗

試驗動物：新西蘭種系白色雌兔，3～4月齡，體重1.6-2.4kg。

試驗藥物：

試驗1組：水蛭素。

試驗2組：水蛭素0.1g，纖溶素0.4g。

試驗3組：水蛭素0.1g，透明質酸酶1g，纖溶素0.4g。

試驗4組：水蛭素0.1g，透明質酸酶5g，纖溶素0.1g。

試驗5組：水蛭素0.3g，透明質酸酶3g，纖溶素0.35g。

試驗方法：受試動物預飼2周，待體溫相對恒定，外陰部出現動情周期樣變化后，隨機分組。氨基導眠能(下稱氨導，蒸餾水配成10mg/ml懸液備用)6mg/kg加蒸餾水；每日上午定時插胃管投氨導；5h后灌給受試藥物，模型組給予蒸餾水，試驗藥物組灌腸給藥，給藥量為1mg/kg，連續15天。對受試動物的外陰部、陰道上皮脫落細胞動情周期變化，逐只連續觀察分析；每日下午定時陰道涂片、美藍染色，細胞學檢查。試驗第16日，耳靜脈采血，即刻分離血漿，以放射免疫法按藥盒操作說明測定β-EP的含量；采血后空氣栓塞法處死動物，摘取子宮體(包括輸卵管和卵巢)，剔除脂肪和其他組織，濾紙稍拭后，分別放入天平精確稱重卵巢的濕重；將卵巢置于解剖鏡下；測量卵泡大小及計數后，與子宮體同固定。包埋、切片、HE染色，進行組織學檢查。

試驗結果見表。

表1不同試驗組卵泡數、卵巢比較