[發(fā)明專利]地塞米松作為構(gòu)建腎虛型不孕的動物模型工具藥的用途

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201110007557.4
• 申請日: 2011-01-14
• 公開（公告）號: CN102068439A
• 公開（公告）日: 2011-05-25
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 吳效科;張躍輝;馬紅麗
• 申請（專利權(quán)）人: 吳效科
• 主分類號: A61K31/573
• 分類號: A61K31/573
• 代理公司: 北京科龍寰宇知識產(chǎn)權(quán)代理有限責(zé)任公司 11139
• 代理人: 孫皓晨;余光軍

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及地塞米松的一種新用途，尤其涉及地塞米松作為構(gòu)建腎虛型不孕的動物模型工具藥的用途，屬于地塞米松的醫(yī)藥用途領(lǐng)域。

背景技術(shù)

中醫(yī)認為腎主生殖，腎主藏天癸，藏精系胞，為沖任之本，主導(dǎo)月經(jīng)的產(chǎn)生。腎精不足，沖任虛衰，胞脈失養(yǎng)，則血海不能按時滿溢，表現(xiàn)為月經(jīng)稀發(fā)或閉經(jīng)，是引起女性不孕的主要原因之一。為了驗證臨床各種藥物治療腎虛型不孕的療效，需要構(gòu)造腎虛型不孕的動物模型。目前多見的腎虛型不孕的動物模型造模方法為向大鼠(小鼠)頸背部皮下一次性注射丙酸睪丸酮，該造模方法的缺點是運用外源性雄激素刺激，這樣對內(nèi)源性性激素的分泌產(chǎn)生影響，無法判明藥物對性激素的影響。

地塞米松，又叫德沙美松、氟甲強的松龍，是腎上腺皮質(zhì)激素類藥，具有抗炎、抗過敏、抗風(fēng)濕、免疫抑制作用，主要用于治療嚴(yán)重細菌感染和嚴(yán)重過敏性疾病、各種血小板減少性紫癜、粒細胞減少癥、嚴(yán)重皮膚病、器官移植的免疫排斥反應(yīng)、腫瘤治療及對糖皮質(zhì)激素敏感的眼部炎癥等。目前有臨床報道地塞米松配合促排卵藥促進女性的排卵，但尚無其抑制女性生殖功能的報道。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的是提供一種能用于構(gòu)建腎虛型不孕的動物模型的工具藥。

本發(fā)明的目的是通過以下技術(shù)方案來實現(xiàn)的：

本發(fā)明對性成熟的雌性小鼠給予1-6mg/kg(優(yōu)選為4mg/kg)的地塞米松肌肉注射，每天一次，連續(xù)注射40-60天(優(yōu)選為50天)，雌性小鼠出現(xiàn)毛發(fā)枯槁、無光澤、脫落等腎虛的表現(xiàn)，同時小鼠出現(xiàn)動情周期延長、小卵泡及閉鎖卵泡數(shù)目增多，黃體數(shù)目減少，孕酮降低等生殖功能低下的表現(xiàn)。

中醫(yī)理論認為，腎藏精，主生長發(fā)育，其華在發(fā)。腎精不足，則發(fā)育遲緩，毛發(fā)枯槁。實驗結(jié)果說明，地塞米松能夠持續(xù)、穩(wěn)定的降低實驗動物的生殖功能，呈現(xiàn)出穩(wěn)定的腎虛型不孕證模型，能夠作為工具藥用于構(gòu)建腎虛型不孕的動物模型，從而為驗證提高生育能力藥物的療效提供了基礎(chǔ)。

附圖說明

圖1地塞米松組和對照組的卵巢形態(tài)變化的病理切片。

具體實施方式

下面結(jié)合具體實施例來進一步描述本發(fā)明，本領(lǐng)域技術(shù)人員應(yīng)該理解的是，在不偏離本發(fā)明的精神和范圍下可以對本發(fā)明技術(shù)方案的細節(jié)和形式進行修改或替換，但這些修改和替換均落入本發(fā)明的保護范圍內(nèi)。

實驗例

一、實驗方法

對10周齡性成熟的昆明白小鼠(購自黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)實驗動物中心)進行陰道涂片觀察動情周期，將周期正常的小鼠(n＝13)納入實驗。分為對照組(n＝6)與實驗組(n＝7)。實驗組給予肌肉注射地塞米松4mg/kg，對照組注射相同體積的生理鹽水。每天給藥一次。

二、實驗結(jié)果

1、動情周期的變化。

連續(xù)給藥50天，對小鼠進行陰道涂片，結(jié)果發(fā)現(xiàn)地塞米松組小鼠動情周期明顯延長，與對照組相比有統(tǒng)計學(xué)意義。實驗結(jié)果見表1。

表1動情周期的變化

^ap＜0.01VS對照組

連續(xù)給藥65天，停藥4周后對小鼠進行陰道涂片，結(jié)果發(fā)現(xiàn)地塞米松組小鼠動情周期依然明顯延長，與對照組相比有統(tǒng)計學(xué)意義。實驗結(jié)果見表2。

表2停藥4周后動情周期的變化

^ap＜0.01?VS對照組

2、血清激素水平測定

連續(xù)給藥65天后，眼球取血法取兩組小鼠眶靜脈血3ml，分離血清，置于-20℃冰箱中保存，測定其孕激素水平。地塞米松組孕酮明顯低于對照組，說明注射地塞米松后小鼠排卵率降低。實驗結(jié)果見表3。

表3血清孕酮水平

^ap＜0.01?VS?Nacl組

3、卵巢形態(tài)的變化

連續(xù)給藥65天后，斷髓法處死兩組小鼠，在體視解剖鏡下完整剝離卵巢。將兩組卵巢組織做病理切片，觀察其黃體數(shù)目。發(fā)現(xiàn)地塞米松組卵巢切片中黃體數(shù)目明顯少于對照組(圖1)，說明實驗組排卵數(shù)減少。實驗結(jié)果見表4。

表4卵巢形態(tài)的變化

^ap＜0.01?VS?Nacl組