[發明專利]一種脂質納米粒的制備方法

無效

• 申請號: 201110006897.5
• 申請日: 2011-01-13
• 公開（公告）號: CN102048696A
• 公開（公告）日: 2011-05-11
• 發明（設計）人: 鐘海軍;劉敏敏
• 申請（專利權）人: 南昌大學
• 主分類號: A61K9/14
• 分類號: A61K9/14;A61K9/127;A61K8/14;A61K47/10;A61K47/12;A61K47/14;A61K47/20;A61K47/24;A61K47/28;A61K47/34;A61K47/44
• 代理公司: 南昌洪達專利事務所 36111
• 代理人: 劉凌峰

技術領域

本發明涉及一種脂質納米粒的制備方法。

背景技術

脂質納米粒是1990年代發展起來的一種新型載體給藥系統，它是以天然或合成的固態脂質或固態脂質與部分液態脂質的混合物為載體材料，將藥物吸附或包裹于脂質核中，形成的粒徑為50~1000?nm的固體納米給藥系統。

固體脂質納米粒（solid?lipid?nanoparticles,?SLN）是第一代脂質納米粒，其制備材料為在常溫及體溫狀態下屬于固態的脂質材料（不含液態脂質），其不足之處是純固體脂質材料結晶度高，相對規則的晶體留給藥物的空間較小、載藥量低、藥物在貯存期間容易泄漏。納米結構脂質載體（nanostructured?lipid?carriers,?NLC）是第二代脂質納米粒，制備時在固態的脂質中加入部分液態的脂質材料，混合脂質在常溫及體溫狀態下仍為固態。納米結構脂質載體不僅物理穩定性高，載藥量大，而且也能夠控制藥物的釋放。

脂質納米粒具有許多優點：緩控釋；靶向性；保護包裹進脂質核中的藥物不被降解；包封率較高；可以包裹脂溶性藥物和制成脂溶性前藥的水溶性藥物；脂質材料生理相容性好，可生物降解，毒性低；可大規模生產等。

脂質納米粒制劑適合于口服給藥、靜脈給藥，肺部給藥，眼部給藥及皮膚局部給藥等多種給藥途徑，是一種具有廣闊的發展前景的給藥載體。在皮膚局部給藥和化妝品方面，脂質納米粒有明顯的優勢，脂質納米粒的混懸液可以加入到傳統的乳劑及凝膠劑中，脂質納米粒的小顆粒尺寸擁有在皮膚上形成薄膜的性能，可減少皮膚水分的蒸發，使皮膚變得嫩白亮麗。負載藥物的脂質納米粒能長時間定位于表皮和真皮部位，達到提高皮膚局部的藥物濃度和延長藥物作用時間的作用。脂質納米粒還能夠保護被包封的活性物質免受化學分解，提高藥物的穩定性。

目前文獻中報道了多種脂質納米粒的制備方法，如熔融-勻化法法、冷卻-勻化法、微乳法等。這些方法都有其局限性，如熔融-勻化法法、冷卻-勻化法、微乳法都需經歷高溫過程，不適合對熱敏感藥物的脂質納米粒制備；微乳法表面活性劑用量較大，易產生毒性等不良反應。本發明克服了上述方法的局限性，在溫度較低的條件下即可制備脂質納米粒，制備條件溫和，避免高溫操作，適合熱敏性物料，制備時不需要使用大量的表面活性劑，設備工藝簡單，操作步驟少，連續性強，適于醫藥及精細化工企業大規模化生產。

發明內容

本發明的目的在于提供了一種脂質納米粒的制備方法，該方法制備的脂質納米粒平均粒徑小于300nm，粒度分布均一。?

本發明是這樣來實現的，方法為：將固態脂質或固態脂質和液態脂質的混合物溶于與水互溶的有機溶劑構成油相，表面活性劑可溶于油相，亦可溶于水相，加壓0.1~100Mpa使油相通過孔徑為0.01~10??m的微孔膜分散于運動的水相中，形成脂質納米粒。

所述的固態脂質為硬脂酸、棕櫚酸、山崳酸、三月桂酸甘油酯、三肉蔻酸甘油酯、三棕櫚酸甘油酯、三硬脂酸甘油酯、單硬脂酸甘油酯、雙硬脂酸甘油酯、三崳酸甘油酯、膽固醇、鯨蠟中的一種或若干種混合物；所述液態脂質為油酸、癸酸、辛酸/癸酸甘油三酯、十八醇、Labrafac?CC、Migyol?812中的一種或若干種混合物。

所述表面活性劑為泊洛沙姆、天然或合成的磷脂、聚山梨酯、脂肪酸山梨坦、聚氧乙烯脂肪醇醚、聚氧乙烯脂肪酸酯、脂肪酸甘油酯、十二烷基硫酸鈉、脂肪酸鹽、四丁酚醛、膽酸鈉、甘膽酸鈉、牛磺膽酸鈉、牛磺脫氧膽酸鈉的一種或幾種混合物。

與水互溶的有機溶劑為乙醇、丙酮、丙醇、異丙醇、叔丁醇、聚乙二醇、甘油中的一種或若干種組成的混合溶劑。

所述微孔膜為陶瓷膜、玻璃膜、聚碳酸酯膜或纖維素膜。

被脂質材料負載的物質可以是藥物、保健品或皮膚養護物質。

本發明的技術效果是：制備條件溫和，避免了高溫等操作，設備工藝簡單，操作步驟少，可連續生產，適合于醫藥及精細化工企業大規模化生產。此外，如采用乙醇作為溶解脂質材料的有機溶劑，在生產化妝品時，可以不用除去，最后形成的脂質納米粒混懸液可以加入到傳統的乳劑及凝膠劑中；如采用叔丁醇作為溶解脂質材料的有機溶劑，將制備好的混懸液進行凍干，可得到凍干粉針制劑，方便運輸儲存和使用。

具體實施方式

下面結合具體的實施方式來進一步說明該方法，但本發明的保護范圍并不僅限于此，本發明的保護范圍見于權利要求書。

實施例1

處方：

硬脂酸?????????????????????0.5（w/w）

吐溫80????????????????????0.3（w/w）