[發(fā)明專利]一種SNCG基因在乳腺癌的診斷和激素治療中的應(yīng)用

無(wú)效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201110005121.1
• 申請(qǐng)日: 2011-01-12
• 公開（公告）號(hào): CN102586407A
• 公開（公告）日: 2012-07-18
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 吳克瑾;翁子毅;陸云姝;林清;王永坤
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬新華醫(yī)院
• 主分類號(hào): C12Q1/68
• 分類號(hào): C12Q1/68;G01N33/574;A61K48/00;A61P35/00
• 代理公司: 上海卓陽(yáng)知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 31262
• 代理人: 曹翠娟

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種SNCG基因的應(yīng)用，具體地說，是一種SNCG基因在乳腺癌的診斷和激素治療中的應(yīng)用。

背景技術(shù)

乳腺癌是最常見和最重要的乳腺疾病，發(fā)病率逐年上升，以上海為例，1972年，上海女性的乳腺癌發(fā)病率為每10萬(wàn)人中有17人，1992年上升到每10萬(wàn)人中有34人，2000年，則迅速上升至每10萬(wàn)人中有56.2人。也就是說，從1992-2000年8年間的上升幅度，超過了1972-1992年20年間的上升幅度，成為女性發(fā)病率最高的惡性腫瘤，嚴(yán)重危害廣大婦女的身心健康。作為一種雌激素依賴的腫瘤，對(duì)雌激素及雌激素受體（estrogen?receptor，ER）狀況在乳腺癌致病、進(jìn)展以及治療中的研究日益受到重視，乳腺癌的激素治療成為與化療具同等重要地位的綜合處理方法，但其同時(shí)也遭遇腫瘤細(xì)胞耐藥而治療失敗的瓶頸。因此，對(duì)乳腺癌激素和受體調(diào)控的深入探索，并在此基礎(chǔ)上建立新的防治策略成為當(dāng)今世界生物醫(yī)學(xué)界研究的重大課題。

腫瘤分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移以及ER狀態(tài)等是與乳腺癌進(jìn)展有關(guān)的經(jīng)典臨床病理指標(biāo)。隨著醫(yī)學(xué)分子生物學(xué)的不斷發(fā)展，越來越多的腫瘤標(biāo)記物被發(fā)現(xiàn)于乳腺癌的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)，有資料顯示，SNCG表達(dá)與乳腺癌的分期呈明顯正相關(guān)性，可能是乳腺癌新的預(yù)后指標(biāo)。SNCG是Shi最早克隆出的一種新的人類基因，經(jīng)證實(shí)，其與乳腺癌特異基因1（breast?cancer?specific?gene1，BCSG1）為同一基因。SNCG是一種特異的在乳腺癌中有選擇性表達(dá)的基因，是利用BLAST程序搜尋大約500000條表達(dá)序列標(biāo)簽（expressed?sequence?tag，EST）得到的一個(gè)含8條EST編碼SNCG的基因，其中7條來自乳腺cDNA文庫(kù)，僅1條在腦庫(kù)，而7條EST中有6條來自乳腺腫瘤文庫(kù)。近年來，申請(qǐng)人利用逆轉(zhuǎn)錄-鏈?zhǔn)骄酆厦阜磻?yīng)（reverse?transcription-polymerase?chain?reaction?，RT-PCR）、Western?bolt和原位雜交（in?situ?hybridization，ISH）等技術(shù)檢測(cè)SNCG在不同乳腺組織的表達(dá)，發(fā)現(xiàn)大多數(shù)進(jìn)展期乳腺癌的腫瘤上皮細(xì)胞出現(xiàn)SNCG表達(dá)。研究顯示，36%?的乳腺癌檢測(cè)到SNCG表達(dá)，其中SNCG表達(dá)率在Ⅲ/Ⅳ期乳腺癌高達(dá)81%，而在Ⅰ/Ⅱ期乳腺癌僅為15%；SNCG的表達(dá)與乳腺癌的分期呈明顯正相關(guān)性（P<0.001）；經(jīng)過5年密切跟蹤隨訪后發(fā)現(xiàn)，28%SNCG表達(dá)陽(yáng)性者出現(xiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移（包括胸腔、肺和骨等），遠(yuǎn)多于SNCG表達(dá)陰性者（僅6%），P=0.006；Cox回歸分析顯示，SNCG表達(dá)陽(yáng)性者的復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)高于SNCG表達(dá)陰性者（HR?4.515，?95%?CI：1.188-17.154，P=0.027）。統(tǒng)計(jì)生存分析發(fā)現(xiàn)SNCG表達(dá)陽(yáng)性者3年無(wú)病生存率（Disease?Free?Survival,?DFS）和5年DFS分別為78%和44%，較SNCG表達(dá)陰性者3年DFS（94%）和5年DFS（94%）明顯降低（P=0.014），從而首次提出SNCG可能是乳腺癌新的預(yù)后指標(biāo)。

中國(guó)專利文獻(xiàn)CN101497922A，公開日2009年8月5日，發(fā)明名稱為PNMA5基因的應(yīng)用。該發(fā)明公開了一種PNMA5基因的應(yīng)用，用于制備診斷肝癌的產(chǎn)品和制備治療肝癌的藥物，該發(fā)明的PNMA5基因，可作為診斷肝癌的特異標(biāo)致基因，使肝癌診斷更加準(zhǔn)確、快速，且為防治肝癌提供了新的治療靶點(diǎn)和有效新藥。但是關(guān)于SNCG基因在乳腺癌的診斷和激素治療中的應(yīng)用，目前還未見報(bào)道。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的是針對(duì)現(xiàn)有技術(shù)中的不足，提供一種SNCG基因在乳腺癌的診斷和激素治療中的應(yīng)用。

為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采取的技術(shù)方案是：一種SNCG基因在乳腺癌的診斷和激素治療中的應(yīng)用，所述的SNCG基因通過調(diào)節(jié)ER活性狀態(tài)而影響乳腺癌的激素治療。

所述的SNCG基因通過調(diào)節(jié)抗雌激素治療敏感性影響乳腺癌的激素治療。

所述的SNCG基因在制備診斷乳腺癌的產(chǎn)品中的應(yīng)用。

所述的診斷乳腺癌的產(chǎn)品包括：用RT-PCR、定時(shí)定量PCR或免疫檢測(cè)診斷乳腺癌的產(chǎn)品。

本發(fā)明優(yōu)點(diǎn)在于：

1、SNCG基因表達(dá)調(diào)節(jié)對(duì)ER和激素治療敏感性的作用，開創(chuàng)了乳腺癌激素治療的新思路；

2、SNCG基因表達(dá)調(diào)節(jié)對(duì)ER和激素治療敏感性的作用，提高了開發(fā)治療乳腺癌的新藥的可能性；

3、SNCG基因可作為診斷乳腺癌的特異標(biāo)志基因，使乳腺癌診斷更加準(zhǔn)確、快速。

附圖說明