[發(fā)明專利]1-茚酮-3-乙酸類化合物、其制備方法和用途

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201110004916.0
• 申請日: 2011-01-12
• 公開（公告）號(hào): CN102070576A
• 公開（公告）日: 2011-05-25
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 鄧勇;桑志培;萬杰;金曉董;袁文
• 申請（專利權(quán)）人: 四川大學(xué)
• 主分類號(hào): C07D307/77
• 分類號(hào): C07D307/77
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.一類1-茚酮-3-乙酸類化合物，其特征在于，它是具有化學(xué)結(jié)構(gòu)通式（I）所示的化合物：

式中：X₁-X₂表示CH₂CH₂、HC=CH；R₁，R₂各自獨(dú)立地表示H、鹵素；R₁，R₂可以相同，也可以不同；所述化合物為消旋體或(S)-和(R)-光學(xué)異構(gòu)體。

2.如權(quán)利要求1所述化合物的制備方法，其特征在于包括如下步驟：

A)?以4-醛基苯并呋喃類化合物（1）為起始原料，在有機(jī)溶劑和堿性條件下與乙酰乙酸酯（6）經(jīng)Knoevenagel縮合、Michael加成反應(yīng)后，生成中間體（7），然后在堿性條件下水解、酸中和，得3-(苯并呋喃-4-基)戊二酸類化合物（2），

式中：R₁，R₂表示H、鹵素；R₁，R₂可以相同，也可以不同；R₅表示C_1-8的直鏈烷基或支鏈烷基；

B)?由步驟A)?得到的3-(苯并呋喃-4-基)戊二酸類化合物（2）或由步驟C)?得到的3-(2,3-二氫苯并呋喃-4-基)戊二酸類化合物（3）在無溶劑或有機(jī)溶劑中經(jīng)酰化環(huán)合，生成1-茚酮-3-乙酸類化合物消旋體（dl-(I)），

上式中各取代基的定義與化學(xué)結(jié)構(gòu)通式（I）相同；

C)?由步驟A)?得到的3-(苯并呋喃-4-基)戊二酸類化合物（2），在有機(jī)溶劑中經(jīng)催化氫化，將呋喃環(huán)還原為二氫呋喃環(huán)，得3-(2,3-二氫苯并呋喃-4-基)戊二酸類化合物（3），

上式中各取代基的定義與化學(xué)結(jié)構(gòu)通式（I）相同；

D)?由步驟B)?得到的1-茚酮-3-乙酸類化合物消旋體（dl-(I)）在有機(jī)溶劑中與手性胺（8）經(jīng)縮合劑作用，生成非對映異構(gòu)體酰胺，經(jīng)常規(guī)重結(jié)晶或柱層析可分離純化，得相應(yīng)異構(gòu)體（4）和（5）；

上式中X₁-X₂、R₁、R₂各取代基的定義與化學(xué)結(jié)構(gòu)通式（I）相同；R₃表示C_1-12的直鏈烷基或支鏈烷基或環(huán)烷基、羧基、羧酸酯、C_1-4脂肪醇、C_1-4脂肪醇所形成的醚、也可與Ar駢合成五元環(huán)或六元環(huán)；R₄表示H、芐基、取代芐基；Ar表示苯基、取代苯基；

E)?由步驟D)?得到的非對映異構(gòu)體（4）或（5）在酸性條件下水解或堿性條件下水解后經(jīng)酸中和，得（R）或（S）構(gòu)型的化合物（I），其化學(xué)結(jié)構(gòu)如下：

上式中各取代基的定義與化學(xué)結(jié)構(gòu)通式（I）相同。