[發明專利]一種合成1-[2-(1-哌啶基)苯基]-3-甲基丁胺的方法

無效

• 申請號: 201110004766.3
• 申請日: 2011-01-12
• 公開（公告）號: CN102040567A
• 公開（公告）日: 2011-05-04
• 發明（設計）人: 王浩;王建利;劉強;劉惠嫻
• 申請（專利權）人: 滄州昊瑞醫藥科技有限公司
• 主分類號: C07D295/135
• 分類號: C07D295/135
• 代理公司: 石家莊科誠專利事務所 13113
• 代理人: 劉謨培

1.一種合成1-[2-(1-哌啶基)苯基]-3-甲基丁胺的方法，其特征在于所述合成方法按照以下步驟順序進行：

a.1-鄰氟苯基-3-甲基丁醇，即A的制備以鄰氟苯甲醛為原料，和異丁基溴化鎂反應，得到化合物A，；

b.1-鄰氟苯基-3-甲基丁酮，即B的制備

產物A經過氧化氫和次氯酸鈉氧化，得化合物B；

c.1-[2-(1-哌啶基)苯基]-3-甲基丁酮，即C的制備

B與哌啶在回流狀態下反應，得化合物C；

d.1-[2-(1-哌啶基)苯基]-3-甲基丁肟，即D的制備

C在鹽酸羥胺和氫氧化鈉存在下反應，得化合物D；

e.目標產物1-[2-(1-哌啶基)苯基]-3-甲基丁胺的制備

D在氯化鎳作催化劑、硼氫化鈉作還原劑的條件下反應，得目標產物，即1-[2-(1-哌啶基)苯基]-3-甲基丁胺。

2.根據權利要求1所述的一種合成1-[2-(1-哌啶基)苯基]-3-甲基丁胺的方法，其特征在于所述步驟a按照以下的步驟進行：

取摩爾比為1∶0.5～5的溴代異丁烷、Mg粉，先將溴代異丁烷總量的1/15～1/20與Mg粉混合，加入足夠量的乙醚作為溶劑，攪拌使反應引發，

滴入剩余的溴代異丁烷，冰浴降溫至-10～10℃，保持溫度的同時滴入鄰氟笨甲醛，滴畢保溫2～4小時，其中所加入格氏試劑與鄰氟苯甲醛的摩爾比為1∶0.5～5；

TLC監測反應結束后，加水，萃取，濃縮，減壓蒸餾，得A。

3.根據權利要求1中所述的一種合成1-[2-(1-哌啶基)苯基]-3-甲基丁胺的方法，其特征在于所述步驟b的反應路線如下：

4.根據權利要求1或3所述的一種合成1-[2-(1-哌啶基)苯基]-3-甲基丁胺的方法，其特征在于所述步驟b按照以下步驟進行：步驟b按照以下步驟進行：

取摩爾比為1∶1～10∶1～10的A、次氯酸鈉和過氧化氫，常溫下反應，，反應結束后處理，即得到B。

5.根據權利要求1中所述的一種合成1-[2-(1-哌啶基)苯基]-3-甲基丁胺的方法，其特征在于所述步驟c的反應路線如下：

6.根據權利要求1或5所述的一種合成1-[2-(1-哌啶基)苯基]-3-甲基丁胺的方法，其特征在于所述步驟c按照以下步驟進行：

取摩爾比為1∶1～20的B和哌啶，回流4-20h，反應結束后蒸除哌啶，即得C。

7.根據權利要求1所述的一種合成1-[2-(1-哌啶基)苯基]-3-甲基丁胺的方法，其特征在于所述步驟d的反應路線如下：

8.根據權利要求1或7所述的一種合成1-[2-(1-哌啶基)苯基]-3-甲基丁胺的方法，其特征在于所述步驟d按照以下步驟進行：

取摩爾比為1∶1～5∶1～5的C、鹽酸羥胺和氫氧化鈉，用乙醇作溶劑，在室溫下反應1-30h，待反應結束，后處理，即得D。

9.根據權利要求1所述的一種合成1-[2-(1-哌啶基)苯基]-3-甲基丁胺的方法，其特征在于所述步驟e的反應路線如下：

10.根據權利要求1或9所述的一種合成1-[2-(1-哌啶基)苯基]-3-甲基丁胺的方法，其特征在于所述步驟e按照以下步驟進行：

取摩爾比為1∶1～5∶1～10的D、氯化鎳、硼氫化鈉，用甲醇為溶劑，冰浴降溫，保持溫度在-10℃～10℃之間保持7～20h，待反應結束，后處理，即得目標產物1-[2-(1-哌啶基)苯基]-3-甲基丁胺。