[發明專利]一種含有重組人血白蛋白的紫杉醇納米顆粒冷凍干燥制劑

無效

• 申請號: 201110004285.2
• 申請日: 2011-01-11
• 公開（公告）號: CN102078306A
• 公開（公告）日: 2011-06-01
• 發明（設計）人: 張文芳
• 申請（專利權）人: 無錫圓容生物醫藥股份有限公司
• 主分類號: A61K9/19
• 分類號: A61K9/19;A61K9/08;A61K47/42;A61K31/337;A61P35/00
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.一種含有重組人血白蛋白的納米顆粒冷凍干燥粉末制劑，其特征在于，所述制劑由紫杉醇、磷脂、重組人血白蛋白、凍干支持劑、PH調節劑和少量水分組成，各組分質量百分比如下：

紫杉醇0.05-5％、磷脂0.1-50％、重組人血白蛋白1-60％、凍干支持劑1-60％、PH調節劑0.05-10％，所述少量水分為小于5％。

2.根據權利要求1所述的一種含有重組人血白蛋白的納米顆粒冷凍干燥粉末制劑，其特征在于，各組分質量百分比如下：

紫杉醇0.15-3％、磷脂1-30％、重組人血白蛋白2-60％、凍干支持劑2-60％、PH調節劑0.05-10％，所述少量水分為小于5％。

3.一種含有重組人血白蛋白的納米顆粒冷凍干燥粉末制劑，其特征在于，所述制劑由紫杉醇、磷脂、重組人血白蛋白、凍干支持劑、PH調節劑、抗氧化劑和少量水分組成，各組分質量百分比如下：

紫杉醇0.05-5％、磷脂0.1-50％、重組人血白蛋白1-60％、凍干支持劑1-60％、PH調節劑0.05-10％、抗氧化劑0.01-5％，所述少量水分為小于5％。

4.根據權利要求3所述的一種含有重組人血白蛋白的納米顆粒冷凍干燥粉末制劑，其特征在于，各組分質量百分比如下：

紫杉醇0.15-3％、磷脂1-30％、重組人血白蛋白2-60％、凍干支持劑2-60％、PH調節劑0.05-10％、抗氧化劑0.01-5％，所述少量水分為小于5％。

5.根據權利要求1-4任一所述的一種含有重組人血白蛋白的納米顆粒冷凍干燥粉末制劑，其特征在于，所述磷脂選自天然磷脂和合成磷脂中的一種或幾種，其中天然磷脂包括從大豆中提取得到的磷脂和從蛋黃中提取得到的磷脂，其中磷脂的純度為50％-100％。

6.根據權利要求1-4任一所述的一種含有重組人血白蛋白的納米顆粒冷凍干燥粉末制劑，其特征在于，所述凍干支持劑選自小分子氨基酸、多糖和多元醇中的一種或幾種，所述小分子氨基酸指20種天然氨基酸中的一種或幾種，所述多糖指海藻糖、蔗糖、乳糖和麥芽糖中的一種或幾種，所述多元醇指甘露醇和山梨醇中的一種或幾種。

7.根據權利要求1-4任一所述的一種含有重組人血白蛋白的納米顆粒冷凍干燥粉末制劑，其特征在于，所述PH調節劑為生物相容性酸或緩沖鹽，所述生物相容性酸指鹽酸、磷酸或其金屬鈉鹽、檸檬酸或其金屬鈉鹽、草酸或其金屬納鹽、冰醋酸或其堿金屬鹽、氫氧化鈉、氫氧化鉀和碳酸鈉中的一種或幾種，所述緩沖鹽指磷酸緩沖鹽和檸檬酸緩沖鹽中的一種或幾種。

8.根據權利要求3或4所述的一種含有重組人血白蛋白的納米顆粒冷凍干燥粉末制劑，其特征在于，所述抗氧化劑指維生素E、維生素C、亞硫酸鹽類、乙二胺四乙酸及其衍生物和鹽酸半胱氨酸中的一種或幾種。

9.權利要求1所述的納米顆粒冷凍干燥粉末制劑的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：將紫杉醇溶解于有機溶劑中，磷脂、重組人血白蛋白、凍干支持劑和PH調節劑溶解于水或有機溶劑中，用擠壓過濾法或高壓均化法制成納米顆粒，所述高壓均化法中高壓為600-1500bar，除菌過濾冷凍干燥得干燥粉末。

10.權利要求3所述的納米顆粒冷凍干燥粉末制劑的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：將紫杉醇溶解于有機溶劑中，磷脂、重組人血白蛋白、凍干支持劑、PH調節劑和抗氧化劑溶解于水或有機溶劑中，用擠壓過濾法或高壓均化法制成納米顆粒，所述高壓均化法中高壓為600-1500bar，除菌過濾冷凍干燥得干燥粉末。

11.根據權利要求9或10所述的納米顆粒冷凍干燥粉末制劑的制備方法，其特征在于，所述有機溶劑包括二氯甲烷、三氯甲烷、乙醇、乙酸乙酯、乙醚和丙酮中的一種或幾種。

12.根據權利要求9或10所述的納米顆粒冷凍干燥粉末制劑的制備方法，其特征在于，所述納米顆粒平均粒徑小于0.4um，獲得的粉末制劑和注射用水、葡萄糖和生理鹽水重制形成PH在5.0-7.0之間的可注射水溶液。

13.根據權利要求11所述的納米顆粒冷凍干燥粉末制劑的制備方法，其特征在于，所述納米顆粒平均粒徑小于0.2um，獲得的粉末制劑和注射用水、葡萄糖和生理鹽水重制形成PH在5.5-6.5之間的可注射水溶液。