[發明專利]一種溴芐類化合物的制備方法

有效

• 申請號: 201110004174.1
• 申請日: 2011-01-11
• 公開（公告）號: CN102584548A
• 公開（公告）日: 2012-07-18
• 發明（設計）人: 張發明;宋偉;雷明;劉文;劉燕
• 申請（專利權）人: 中美華世通生物醫藥科技(武漢)有限公司
• 主分類號: C07C45/63
• 分類號: C07C45/63;C07C49/78;C07C17/35;C07C22/04;C07C41/22;C07C43/225;C07B39/00
• 代理公司: 北京泛華偉業知識產權代理有限公司 11280
• 代理人: 郭廣迅

技術領域

本發明屬于有機合成領域，具體涉及一種利用光誘導綠色工業化制備芐溴類化合物的方法。

背景技術

溴芐是一類重要的有機合成中間體，被廣泛應用于醫藥、農藥、染料及化工助劑等各個領域?，F有的一種溴芐制備方法是以四氯化碳等非質子溶劑為媒介或無溶劑的催化溴化法，通常是在回流的劇烈條件下，分批加入N-溴代丁二酰亞胺(NBS)或緩慢滴加Br₂制備芐溴(Wilhelm?WennerBis(bromomethyl)compounds，J.Org.Chem.，1952，17，523-8；Phosphorus，Sulfur?and?Silicon?and?the?Related?Elements，1993，vol(85)，225-231；Tetrahedron?Letters，1997，vol.(38)，8557-8560)。盡管該制備方法的反應周期短，但是選擇性低且伴有大量副產物，收率低，不易控制，能耗大而且還會帶來嚴重的環境污染。此外，在傳統反應釜中以四氯化碳等為溶劑的光溴化法制備芐溴的反應選擇性較好，易于控制且能耗低，但還是存在三廢量多，反應效率低，時間周期長等不利因素，限制了工業化生產(Tetrahedron，2009，vol(65)，4429-4439)。以上兩種方法都要以環境消耗為代價，并且工業化過程中操作復雜，又由于芐溴本身具有很強的刺激性給操作帶來極大的不便。

傳統的觀念認為有機化學反應應盡量避免水，但隨著綠色化學的深入發展，人們正逐漸把關注點轉移到無毒、來源方便、經濟、不易燃的溶劑上，其中水是最符合這些要求的溶劑。與此同時，自然界的光合作用也給傳統的有機合成指明了新的發展方向，光化學反應越來越引起人們的重視。

發明內容

因此，本發明的目的是克服現有技術中的不足，提供一種綠色環保、操作簡便、反應溫和、收率高且選擇性好的制備溴芐的工業化方法。

用于實現上述目的的技術方案如下：

一種式(I)所示化合物的制備方法，該制備方法包括式(II)所示化合物在光照下在以水為溶劑的體系中與N-溴代丁二酰亞胺反應生成式(I)所示化合物，

其中，R₁或R₂獨立地為H、CH₃CO、叔丁基、NHOCCH₃、碳原子數為1～4的烷氧基或CN。

在上述制備方法中，N-溴代丁二酰亞胺與式(II)所示化合物的質量比可以為1～2∶1，優選為1～1.5∶1。反應可以在偶氮二異丁腈(AIBN)或偶氮二異丁脒(AMPA)，優選在AIBN的存在下進行。反應的溫度可以為0～60℃，優選為20～50℃。

本發明還提供了一種實施上述制備方法的系統，該系統包括測溫裝置(1)、加料裝置(2)、控溫裝置(3)、球閥(4)、透明列管(5)、高功率照明燈(6)和循環泵(7)。其中，高功率照明燈為10盞105w的照明燈。

本發明的制備方法工藝操作簡單、成本低、反應時間周期短、反應條件溫和、易于控制、反應選擇性好、產品收率高、耗能低且環境污染小。相比于傳統的制備方法，尤其是在倡導綠色化學的今天，本發明的制備方法具有良好的前景，可有效地應用于芐溴類有機合成中間體的制備，為醫藥、農藥、染料及化工助劑等各個領域提供原料。本發明的制備方法與現有方法的比較見下表。

附圖說明

以下，結合附圖來詳細說明本發明的實施方案，其中：

圖1為本發明的制備方法的工藝流程及設備示意圖。其中，1：測溫系統；2：加料系統；3：控溫系統；4：球閥；5：全透明列管；6：高功率照明燈；7：循環泵。

具體實施方式

下面結合具體實施方式對本發明進行進一步的詳細描述，給出的實施例僅為了闡明本發明，而不是為了限制本發明的范圍。

實施例1：4-乙?；S溴的制備