[發明專利]一種復方氟苯尼考注射液及其制備方法和應用

有效

• 申請號: 201110004129.6
• 申請日: 2011-01-11
• 公開（公告）號: CN102188422A
• 公開（公告）日: 2011-09-21
• 發明（設計）人: 時書寧;陳瑞愛;方炳虎;吳廣輝
• 申請（專利權）人: 廣東大華農動物保健品股份有限公司
• 主分類號: A61K31/44
• 分類號: A61K31/44;A61K31/165;A61K31/245;A61K31/167;A61K31/045;A61K9/08;A61P31/04;A61P11/00;A61P29/00
• 代理公司: 廣州粵高專利商標代理有限公司 44102
• 代理人: 林麗明

技術領域

本發明涉及藥物制備技術領域，具體涉及一種復方氟苯尼考注射液及其制備方法和應用。

背景技術

隨著規模化程度的提高，養殖密度的增加，呼吸道傳染病已成為影響養豬、養牛業健康發展的一類重要傳染病，以呼吸系統綜合征為主要癥狀，病豬精神沉郁，發熱，呼吸困難，喘氣，咳嗽，噴嚏，鼻孔流黏液或濃性分泌物，膜炎，眼瞼腫脹，腹式呼吸，食欲下降或廢絕，生長緩慢，消瘦，死亡增高等,其所造成的直接和間接的經濟損失是巨大的。對于呼吸道疾病的治療一般要控制感染，盡量減少肺部病變，解熱，通過控制感染，減少炎癥，解熱鎮痛，使患畜食欲增加,減少感染的復發。

氟苯尼考(florfenicol)，又稱為氟甲砜霉素，具有抗菌譜廣、吸收良好、體內分布廣泛、無潛在致再生障礙性貧血作用、應用安全等特點，是由美國先靈—保雅公司在20世紀70年代末研制開發的一種動物專用的氯霉素類廣譜抗生素。已將其開發出多種產品，包括用于治療和預防由多殺性巴氏桿菌、溶血性巴氏桿菌及嗜血桿菌引起的牛呼吸道疾病的牛用注射液；用于治療和預防由多殺性巴氏桿菌、胸膜肺炎放線桿菌和肺炎霉形體單獨和聯合引起的呼吸道感染的豬用注射液和預混劑；用于防治和治療由殺魚性巴氏桿菌引起的魚病的魚用預混劑；用于預防和治療由大腸桿菌引起的雞呼吸道疾病的禽用口服劑。我國于1999年4月批準上市，被農業部批準為國家二類新獸藥(保護期4年)，主要用于治療由敏感菌引起的豬、牛、雞和魚的細菌性疾病。

氟尼辛葡家胺(flunixin?meglumine)是一種有效的非麻醉、非類固醇類的解熱鎮痛劑，通過抑制環氧酶的活性從而阻止前列腺素的合成，減少炎性病變介質的繁殖來發揮抗炎作用。其給藥形式多樣，可以口服、肌肉注射、靜脈注射。目前美國獸藥典收載的劑型有注射液、糊劑、膠囊。獸醫臨床上常用于緩解馬的內臟絞痛、筋骨疼痛及抗炎；牛的各種疾病感染引起的急性炎癥的控制，如蹄葉炎、關節炎等；另外也可用于母豬乳房炎、子宮炎及無乳綜合征的輔助治療。在獸醫上,氟尼辛葡甲胺也和土霉素聯用治療馬的肺炎。最近FDA批準上市復方制劑氟苯尼考、氟尼辛葡甲胺復方注射液，皮下注射給藥用于治療豬牛呼吸道疾病。

申請號為200480021905.1的中國專利申請公開了一種含有氟苯尼考的獸用水性可注射懸浮液，該懸浮液可以包括氟苯尼考及穩定液、羧甲基纖維素鈉和聚乙烯吡咯烷酮，在制備上利用微粉化技術控制藥物顆粒在一定大小（1~50um）范圍內，這對藥物血漿濃度非常重要。但懸浮液是一個不穩定的系統，在運輸或者使用過程中若部分顆粒發生聚集由小變大（仍在要求范圍之內），這將影響藥物的初始濃度水平，即使可以維持長的血藥濃度時間，也達到不了治療效果。而注射溶液是一個穩定的系統，注射給藥后血藥濃度比較穩定，差異不大，加入適量的局部止痛劑，減少局部疼痛刺激，提高治療效果。

申請號為200610013625.7的中國專利申請公開了復方氟苯尼考注射液、制備方法及用途，其中，所述注射液包括氟苯尼考、多西環素、二甲基甲酰胺、聚乙烯吡咯烷酮、丙二醇等。但在獸醫臨床上，呼吸道疾病常伴有發熱癥狀，氟苯尼考、多西環素均為抗感染藥物，組成復方，不具備解熱功效，而氟苯尼考和解熱鎮痛藥物氟尼辛葡甲胺組成復方，既可抗感染，又可減少炎癥與呼吸道的一些并發癥，具有抗菌解熱功效，這對治療減少疾病復發具有重要意義。

對于臨床上經常使用的單方的氟苯尼考注射液一般肌注或者皮下注射，每48小時用藥一次，其具有一定的延長血藥濃度的作用；而氟尼辛葡甲胺注射液在肌注、靜注給藥要一日1~2次，與氟苯尼考注射液配合使用時，達不到理想的生物利用度。因此把氟苯尼考、氟尼辛葡甲胺與適當的輔料組成復方注射液，皮下注射，經藥動學考察，既能保證達到理想的血藥濃度，又節約成本，使用方便。

發明內容

本發明的目的在于根據現有的單方氟苯尼考注射液中存在的生物利用度差，使用不方便等問題，提供一種復方氟苯尼考注射液，該注射液的性能和質量均優于單方注射液。

本發明另一目的在于提供上述復方氟苯尼考注射液的制備方法。

本發明還有一個目的在于提供上述復方氟苯尼考注射液的用途。

本發明上述目的通過以下技術方案予以實現：

一種復方氟苯尼考注射液，包括主藥、注射溶媒和局部止痛劑，所述主藥為氟苯尼考和氟尼辛葡甲胺，所述注射溶媒為復合有機溶媒；各組分按重量份數計如下：氟苯尼考10~30、氟尼辛葡甲胺0.5~3、注射溶媒90~95、局部止痛劑0.1~1.5。